Síndromes de Reparació de l'ADN i Predisposició al Càncer

El grup desenvolupa la seva activitat en l’àmbit de les malalties genètiques caracteritzades per una alta predisposició al càncer, moltes de les quals són causades per mutacions en gens de reparació de l’ADN. Aquests gens tenen un paper fonamental en la prevenció de la transformació tumoral. La recerca en aquestes síndromes és clau no només per millorar-ne el diagnòstic i el tractament, sinó també per comprendre els mecanismes que protegeixen davant del càncer. En els darrers anys, l’equip ha identificat i estudiat nous gens implicats en aquestes síndromes i ha impulsat línies de recerca terapèutica que han donat lloc a dues designacions de medicament orfe per part de l’Agència Europea de Medicaments, així com a diversos assaigs clínics acadèmics, incloent-hi teràpia gènica i estratègies de reposicionament de fàrmacs. Així mateix, investiga els gens de reparació de l’ADN com a possibles dianes terapèutiques per induir letalitat específica en cèl·lules tumorals mitjançant el concepte de letalitat sintètica. El coneixement creixent de les bases genètiques d’aquestes malalties ha afavorit el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques. En aquest context, el diagnòstic genètic adequat és essencial tant per a l’assessorament genètic i el maneig clínic dels pacients i les seves famílies com per a l’aplicació d’estratègies de medicina personalitzada basades en la informació genòmica.

Principals línies de recerca

• Genètica i biologia molecular de síndromes hereditàries amb predisposició al càncer, amb especial atenció al càncer de mama familiar i a l’anèmia de Fanconi i síndromes relacionats de fragilitat cromosòmica, com l’atàxia telangiectàsia. (Bogliolo, Massimo).
• Desenvolupament de noves eines diagnòstiques i terapèutiques en anèmia de Fanconi, incloent-hi teràpia gènica, medicina regenerativa i reposicionament de fàrmacs. (Surralles Calonge, Jordi).
• Mecanismes d’inestabilitat genòmica i predisposició al càncer: estudi dels mecanismes de reparació de l’ADN i de les conseqüències biològiques i clíniques de la seva alteració. (Bogliolo, Massimo).
• Via Fanconi/BRCA en càncer: implicació dels gens de Fanconi en el càncer i la seva utilització com a dianes terapèutiques mitjançant letalitat sintètica. (Surralles Calonge, Jordi).
• Aplicació de la seqüenciació de nova generació, la medicina genòmica i l’edició genòmica per a la identificació de mutacions patogèniques i l’estudi funcional de variants en malalties rares. (Muñoz Pujol, Gerard).

Reptes científics

• Optimització d’un candidat terapèutic dirigit a inhibir la via de Fanconi com a nova teràpia antitumoral basada en letalitat sintètica específica del càncer.
• Seguiment d’assajos funcionals per a la classificació de variants de significat incert en gens de predisposició al càncer.
• Continuació del seguiment durant deu anys de pacients amb anèmia de Fanconi sotmesos a teràpia gènica en el marc de la col·laboració amb l’empresa nord-americana Rocket Pharma Ltd.
• Desenvolupament de l’assaig clínic AFAN per al reposicionament d’afatinib en el tractament de pacients amb anèmia de Fanconi i càncer avançat de cap i coll.
• Realització d’un cribratge de fàrmacs per identificar compostos capaços de reactivar la via de Fanconi en cèl·lules que expressen una proteïna FANCA mutant.
• Desenvolupament i aplicació d’eines i fluxos d’anàlisi avançats de medicina genòmica per a la detecció de mutacions patogèniques en gens implicats en malalties rares.
• Validació de gens candidats identificats mitjançant un cribratge CRISPR-Cas a escala genòmica per identificar interaccions de letalitat sintètica i de viabilitat amb la via Fanconi/BRCA.

Contacte

Jordi Surrallés
jsurralles@santpau.cat