L’estudi directe del teixit cardíac obre noves vies per comprendre la miocardiopatia dilatada

L’anàlisi directa de teixit cardíac humà procedent de pacients trasplantats permetrà a un equip de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) aprofundir en els mecanismes moleculars de la miocardiopatia dilatada, una de les principals causes d’insuficiència cardíaca avançada i una indicació freqüent de trasplantament cardíac. El projecte, liderat per la Dra. Marta de Antonio, investigadora del grup de Cardiologia Clínica i Translacional de l’IR Sant Pau, ha rebut una ajuda de recerca de la Societat Catalana de Cardiologia (SCC) per estudiar com les alteracions en l’activitat dels gens contribueixen al desenvolupament i la progressió d’aquesta malaltia.

La miocardiopatia dilatada es caracteritza per la dilatació i el deteriorament de la capacitat de bombeig del cor. Tot i que entre un 30 % i un 40 % dels casos tenen una causa genètica identificable, encara existeix una gran heterogeneïtat clínica entre pacients i, sovint, els estudis genètics detecten variants el significat patogènic de les quals continua sent incert. Comprendre quins mecanismes moleculars s’amaguen darrere d’aquestes diferències és un dels grans reptes actuals en aquest àmbit de la cardiologia.

«La miocardiopatia dilatada continua plantejant nombrosos interrogants des del punt de vista molecular i genètic. Aquest projecte ens permetrà estudiar directament el teixit cardíac afectat per comprendre millor quins mecanismes estan implicats en la progressió de la malaltia», explica la Dra. Marta de Antonio.

Més enllà de la genètica: la informació que guarda el teixit cardíac

La recerca, titulada «Caracterització transcriptòmica del teixit cardíac per a la identificació de nous mecanismes patogènics i resolució de variants de significat incert en la miocardiopatia dilatada», utilitzarà tècniques avançades d’anàlisi transcriptòmica per estudiar directament teixit cardíac humà procedent de pacients sotmesos a trasplantament cardíac. L’objectiu és caracteritzar el perfil d’expressió gènica del miocardi i identificar gens i vies moleculars alterades que ajudin a comprendre millor la fisiopatologia de la malaltia.

A més d’identificar alteracions moleculars associades a la miocardiopatia dilatada, el projecte explorarà desequilibris en l’expressió al·lèlica i altres alteracions transcriptòmiques que podrien aportar evidències funcionals per reinterpretar variants genètiques de significat incert detectades prèviament en els pacients. La integració d’informació clínica, genètica i transcriptòmica permetrà obtenir una visió molt més completa dels mecanismes que intervenen en la malaltia.

«Un dels aspectes més rellevants de l’estudi és que podrem integrar informació clínica, genètica i transcriptòmica de pacients molt ben caracteritzats. Això ens pot ajudar a interpretar variants genètiques el significat de les quals encara és incert i avançar cap a diagnòstics més precisos», assenyala la investigadora.

Una cohort única de pacients i mostres cardíaques a Sant Pau

Un dels principals elements diferencials del projecte és que es basa en l’anàlisi directa de teixit cardíac humà explantat durant trasplantaments cardíacs, una aproximació encara poc freqüent en aquest camp. A diferència de molts estudis transcriptòmics realitzats a partir de mostres sanguínies, aquest treball permetrà analitzar directament l’òrgan afectat i correlacionar les alteracions moleculars observades amb les característiques clíniques i genètiques de cada pacient.

La recerca es recolzarà en una cohort clínica ja caracteritzada de pacients amb miocardiopatia dilatada atesos a Sant Pau. L’equip disposa actualment d’unes 40 mostres de teixit cardíac conservades i disponibles per a l’estudi, obtingudes de cors explantats en el moment del trasplantament, a més d’informació clínica detallada i estudis genètics previs. Aquesta combinació de mostres biològiques i dades clíniques proporciona una base excepcional per aprofundir en les causes moleculars de la malaltia.

«Disposar de mostres de teixit cardíac humà procedents de pacients trasplantats representa una oportunitat molt valuosa per a la recerca. Aquest tipus d’aproximació pot contribuir en el futur a millorar l’estratificació del risc i avançar cap a una medicina més personalitzada en les miocardiopaties», afegeix la Dra. de Antonio.

El projecte es desenvoluparà íntegrament a Sant Pau i combinarà l’experiència d’especialistes en insuficiència cardíaca, miocardiopaties i genètica cardiovascular. L’extracció d’ARN es realitzarà en col·laboració amb el Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica, mentre que la seqüenciació i l’anàlisi bioinformàtica de les dades transcriptòmiques es duran a terme a la Unitat de Medicina Genòmica de l’IR Sant Pau.

El projecte es desenvoluparà íntegrament a Sant Pau i estarà coliderat per professionals de Cardiologia i Genètica, combinant l'experiència clínica en insuficiència cardíaca i miocardiopaties amb l'expertesa en genètica cardiovascular i anàlisi genòmica. La seqüenciació i l'anàlisi bioinformàtica de les dades transcriptòmiques es duran a terme a la Unitat de Medicina Genòmica de l'IR Sant Pau, mentre que els aspectes tècnics relacionats amb l'anàlisi transcriptòmica es concretaran durant el desenvolupament del projecte.

Els resultats podrien contribuir a millorar el coneixement de la base molecular de la miocardiopatia dilatada, facilitar una millor interpretació de determinades alteracions genètiques i establir les bases per a futures estratègies de diagnòstic, estratificació del risc i medicina personalitzada en pacients amb aquesta malaltia.