Síndromes de Reparación del ADN y Predisposición al Cáncer

El grupo desarrolla su actividad en el ámbito de las enfermedades genéticas caracterizadas por una alta predisposición al cáncer, muchas de las cuales están causadas por mutaciones en genes de reparación del ADN. Estos genes desempeñan un papel fundamental en la prevención de la transformación tumoral. La investigación en estos síndromes resulta clave no solo para mejorar su diagnóstico y tratamiento, sino también para comprender los mecanismos que protegen frente al cáncer. En los últimos años, el equipo ha identificado y estudiado nuevos genes implicados en estos síndromes y ha impulsado líneas de investigación terapéutica que han dado lugar a dos designaciones de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos, así como a varios ensayos clínicos académicos, incluyendo terapias génicas y estrategias de reposicionamiento de fármacos. Asimismo, investiga los genes de reparación del ADN como posibles dianas terapéuticas para inducir letalidad específica en células tumorales mediante el concepto de letalidad sintética. El conocimiento creciente de las bases genéticas de estas enfermedades ha favorecido el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. En este contexto, el diagnóstico genético adecuado resulta esencial tanto para el asesoramiento genético y el manejo clínico de los pacientes y sus familias como para la aplicación de estrategias de medicina personalizada basadas en la información genómica.

Líneas principales de investigación:

• Genética y biología molecular de síndromes hereditarios con predisposición al cáncer, con especial atención al cáncer de mama familiar y a la anemia de Fanconi y síndromes relacionados de fragilidad cromosómica, como la ataxia telangiectasia. (Bogliolo, Massimo).
• Desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas en anemia de Fanconi, incluyendo terapia génica, medicina regenerativa y reposicionamiento de fármacos. (Surralles Calonge, Jordi).
• Mecanismos de inestabilidad genómica y predisposición al cáncer: estudio de los mecanismos de reparación del ADN y de las consecuencias biológicas y clínicas de su alteración. (Bogliolo, Massimo).
• Vía Fanconi/BRCA en cáncer: Implicación de los genes de Fanconi en el cáncer y su utilización como dianas terapéuticas mediante letalidad sintética. (Surralles Calonge, Jordi).
• Aplicación de secuenciación de nueva generación, medicina genómica y edición genómica para la identificación de mutaciones patogénicas y el estudio funcional de variantes en enfermedades raras. (Muñoz Pujol, Gerard).

Retos científicos

• Optimización de un candidato terapéutico dirigido a inhibir la vía de Fanconi como nueva terapia antitumoral basada en letalidad sintética específica del cáncer.
• Seguimiento de ensayos funcionales para la clasificación de variantes de significado incierto en genes de predisposición al cáncer.
• Continuación del seguimiento durante 10 años de pacientes con anemia de Fanconi sometidos a terapia génica en el marco de la colaboración con la empresa estadounidense Rocket Pharma Ltd.
• Desarrollo del ensayo clínico AFAN para el reposicionamiento de afatinib en el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi y cáncer avanzado de cabeza y cuello.
• Realización de un cribado de fármacos para identificar compuestos capaces de reactivar la vía de Fanconi en células que expresan una proteína FANCA mutada.
• Desarrollo y aplicación de herramientas y flujos de análisis avanzados de medicina genómica para la detección de mutaciones patogénicas en genes implicados en enfermedades raras.
• Validación de genes candidatos identificados mediante un cribado CRISPR-Cas a escala genómica para identificar interacciones de letalidad sintética y de viabilidad con la vía Fanconi/BRCA.

Contacto

Jordi Surrallés
jsurralles@santpau.cat