Oncogénesis y Fármacos Antitumorales

El grupo desarrolla nanopartículas dirigidas basadas en proteínas que inhiben la traducción, así como nanoconjugados capaces de eliminar de forma selectiva células madre tumorales o fibroblastos asociados al cáncer, y su combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario para mejorar el tratamiento actual de tumores sólidos y neoplasias hematológicas. Asimismo, genera modelos murinos de cáncer inmunodeprimidos e inmunocompetentes, tanto subcutáneos como ortotópicos, con el fin de evaluar de forma preclínica el efecto antitumoral de estas nanomedicinas y sus toxicidades asociadas, con el objetivo de avanzar hacia su traslación clínica y transferencia industrial.

Principales líneas de investigación

• Desarrollo de nanopartículas dirigidas que incorporan toxinas bacterianas para inducir piroptosis tumoral local y generar transcritos no canónicos y translones que permitan reclutar y activar células T en tejidos tumorales y metastásicos. Asimismo, se estudia la combinación de estas nanopartículas con inhibidores de puntos de control inmunitario y agonistas del receptor de células T que revierten el agotamiento inmunitario, con el objetivo de inducir respuesta en tumores sólidos con estabilidad de microsatélites. (Mangues Bafalluy, Ramon).
• Desarrollo de un nanoconjugado humanizado basado en auristatina dirigido a células madre leucémicas para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda. En esta línea se evalúa su actividad en modelos de xenoinjerto derivados de líneas celulares (CDX), de pacientes (PDX) y modelos murinos humanizados, así como su capacidad para activar el sistema inmunitario y su posible sinergia con otras terapias de precisión. (Casanova Rigat, Isolda).
• Ingeniería racional de nanopartículas proteicas multivalentes dirigidas a receptores como nanofármacos de precisión para terapia oncológica. Esta línea se centra en el diseño, producción y validación de nanotransportadores proteicos autoensamblables que permitan la liberación selectiva de dominios terapéuticos y/o cargas conjugadas en células tumorales, maximizando la eficacia dirigida y minimizando la toxicidad sistémica. (Unzueta Elorza, Ugutz).
• Desarrollo y validación preclínica de nanopartículas dirigidas al microambiente tumoral. Esta línea se centra en la diana de fibroblastos asociados al cáncer en tumores sólidos para reprogramar el microambiente tumoral, reducir la agresividad de las células tumorales, prevenir la diseminación metastásica y sensibilizar los tumores a terapias estándar. (Alba-Castellon, Lorena).

Retos científicos

• Desarrollo de nanomedicinas basadas en protocolos preclínicos capaces de inducir transcritos no anotados para lograr una muerte celular inmunogénica eficaz en tumores sólidos actualmente resistentes a la inmunoterapia.
• Desarrollo de nuevos nanoconjugados proteicos para la administración dirigida de fármacos antitumorales con mecanismos de acción innovadores en tumores resistentes a tratamientos convencionales.
• Desarrollo de nanovehículos proteicos eficientes para la administración dirigida de ácidos nucleicos terapéuticos a células tumorales in vivo como alternativa a los vectores virales.
• Desarrollo de nanofármacos proteicos capaces de activar el sistema inmunitario frente al cáncer como estrategia de nano-inmuno-oncología más eficaz que los tratamientos actuales.
• Desarrollo de nanoterapias dirigidas para reprogramar el microambiente tumoral y potenciar su función antitumoral.

Contacto

Ramon Mangues
rmangues@santpau.cat