Nefrología

El Grupo de Investigación en Enfermedades Renales se dedica a avanzar en el conocimiento y mejorar los resultados en un amplio espectro de enfermedades renales, con un fuerte enfoque en las enfermedades renales hereditarias. Entre los principales proyectos se incluyen el estudio de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante desde una perspectiva de género y reproductiva, la mejora del diagnóstico genético mediante herramientas genómicas avanzadas y el desarrollo de modelos predictivos para el síndrome de Alport autosómico dominante. Enfoques innovadores, incluyendo inteligencia artificial y procesamiento del lenguaje natural, buscan revolucionar la precisión diagnóstica y la identificación de pacientes mediante fenotipado profundo y análisis de historias clínicas electrónicas.

Más allá de las enfermedades hereditarias, el grupo investiga glomerulopatías —como la nefropatía IgA y la microangiopatía trombótica—, así como las implicaciones renales de la enfermedad inflamatoria intestinal. En la enfermedad renal crónica (ERC), la investigación abarca la salud ósea, el daño genético relacionado con la diálisis y el papel de la microbiota intestinal. El grupo también estudia los mecanismos de fibrosis inducida por inflamación y las complicaciones relacionadas con el trasplante, incluyendo inflamación del injerto, vías de fibrosis y eplets en el trasplante renal.

Integrando enfoques clínicos, moleculares y computacionales, este equipo multidisciplinar se sitúa a la vanguardia de la investigación renal, con el objetivo de mejorar el diagnóstico, el tratamiento y el manejo a largo plazo de diversas poblaciones de pacientes.

Grupo consolidado del Instituto de Investigación Sant Pau que pertenece a:

Principales líneas de investigación

Enfermedades Renales Hereditarias:

• Proyecto FEMALE PKD, centrado en un abordaje integral de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante desde una perspectiva de género, con especial énfasis en los aspectos reproductivos y hormonales, evaluando el impacto sobre factores hepáticos y renales en mujeres. (Furlano, Monica Maria).
• Mejora del rendimiento diagnóstico genético en pacientes con sospecha de nefropatía monogénica con pruebas genéticas previas negativas (panel génico/exoma/MUC1), incorporando nuevas técnicas genómicas que puedan contribuir a identificar el diagnóstico etiológico de su enfermedad renal. (Ars Criach, Elisabet).
• Estudio de una cohorte de individuos con síndrome de Alport autosómico dominante (ADAS) para identificar determinantes genéticos y epigenéticos de la variabilidad fenotípica, así como perfiles transcriptómicos para la caracterización de firmas moleculares asociadas. Los datos clínicos se integran para desarrollar una herramienta predictiva que evalúe el riesgo de progresión a enfermedad renal crónica avanzada en pacientes con ADAS. (Pilco Teran, Melissa Lorena; Torra Balcells, Roser; Furlano, Monica Maria; Ars Criach, Elisabet).
• Las enfermedades renales hereditarias continúan infradiagnosticadas, a pesar de ser la causa más frecuente de enfermedad renal crónica (ERC) de inicio precoz, en parte debido a los retos que plantea el diagnóstico clínico dada su heterogeneidad. El uso de inteligencia artificial para desarrollar herramientas diagnósticas clínicas representa un cambio de paradigma. Actualmente, las herramientas diagnósticas clínicas para enfermedades raras (ninguna específicamente diseñada para enfermedades renales hereditarias) se basan en ontologías, pero no se han implementado ampliamente debido a su precisión limitada para describir estas enfermedades. En el marco de este proyecto se ha realizado una amplia curación de términos mediante anotaciones HPO (Human Phenotype Ontology), logrando una descripción precisa de estas enfermedades en el contexto del fenotipado profundo. La calidad de estos datos permitirá desarrollar herramientas diagnósticas clínicas enriquecidas no solo con esta información curada, sino también con datos reales de pacientes utilizando técnicas de aprendizaje automático. (Torra Balcells, Roser).
• Identificación de pacientes no diagnosticados con enfermedad renal hereditaria mediante procesamiento del lenguaje natural para extraer datos de historias clínicas electrónicas. (Torra Balcells, Roser).

Glomerulopatías:

• Estudio del papel de las semilunas en la nefropatía IgA. Características, pronóstico y optimización del tratamiento. (Marco Rusiñol, Helena).
• Estudio de enfermedades renales en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Investigación de posibles asociaciones y pronóstico. (Marco Rusiñol, Helena).
• Patrones clínicos e histológicos de la microangiopatía trombótica renal (MAT). La MAT es una lesión histológica renal causada por daño endotelial, generalmente asociada a hemólisis microangiopática, aunque en algunos casos puede limitarse al riñón, requiriendo biopsia renal para el diagnóstico. El conocimiento actual de su histopatología es insuficiente para comprender su etiopatogenia y orientar el tratamiento. Este proyecto busca describir la presentación clínica e histológica de la MAT renal para observar si existen diferencias entre pacientes con y sin hemólisis periférica, así como entre las distintas etiologías o desencadenantes de la MAT. Esta información permitiría mejorar el abordaje diagnóstico y etiológico de la MAT renal y orientar su manejo.

Enfermedad Renal Crónica:

• Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan un mayor riesgo de fracturas en comparación con la población general. La resistencia ósea viene determinada no solo por la cantidad (medida mediante DXA), sino también por la calidad ósea. La microindentación por impacto (IMI) es una técnica que mide globalmente la resistencia ósea. Este proyecto investiga el comportamiento de la resistencia ósea medida mediante IMI en distintos escenarios de ERC: pacientes prevalentes en hemodiálisis, pacientes en diálisis peritoneal y pacientes recién trasplantados. Se estudia la relación entre IMI y otros aspectos del fenotipo óseo (biomarcadores, DXA, TBS, 3D-DXA), así como su evolución temporal. (Lloret Cora, Maria Jesus).

Riesgo Cardiovascular:

• Esta línea investiga cómo la variabilidad posicional (por ejemplo, de pie frente a decúbito) y temporal (día-noche) de la presión arterial afecta al daño de órganos diana en pacientes ancianos con hipertensión. El estudio se centra en identificar patrones de fluctuación de la presión arterial que puedan contribuir a complicaciones cardiovasculares, renales o cerebrovasculares. Los resultados preliminares sugieren que una mayor variabilidad de la presión arterial —especialmente descensos nocturnos exagerados o cambios posturales— se asocia significativamente con un aumento de marcadores de daño orgánico, incluyendo hipertrofia ventricular izquierda, microalbuminuria y lesiones de sustancia blanca en neuroimagen cerebral. Estos hallazgos subrayan la importancia de monitorizar la dinámica de la presión arterial más allá de las mediciones estáticas y apoyan enfoques personalizados en el manejo de la hipertensión en personas mayores. (Fernandez De La Llama, Patricia).

Diálisis:

• Evaluación del daño genético en pacientes con ERC y hemodiálisis, y búsqueda de soluciones (suplementación con antioxidantes, cambio a otra técnica de hemodiálisis, eliminación del bisfenol A), así como inicio de una nueva línea sobre daño genético y microbiota intestinal en pacientes en hemodiálisis. (Coll Piera, Elisabet).

Inflamación y Fibrosis:

• El principal objetivo de esta línea es estudiar la fibrosis inducida por inflamación. El foco se sitúa en la infiltración de macrófagos M2 en tejido renal y su relación con la fibrosis y la progresión a enfermedad renal crónica. Este estudio ha generado diversos artículos sobre trasplante de donante cadáver frente a donante vivo y, más recientemente, sobre el papel de los macrófagos en las diferencias pronósticas entre vasculitis ANCA MPO frente a PR3 (en preparación). (Diaz Encarnacion, Maria Montserrat; Bardaji De Quixano, Beatriz).

Trasplante:

• Los avances en tipaje molecular HLA han permitido cuantificar incompatibilidades en cuanto a epítopo, revelando que la incompatibilidad de eplets —particularmente en loci HLA-DR/DQ— puede desempeñar un papel crítico en los resultados del injerto y el desarrollo de anticuerpos específicos del donante en receptores de trasplante renal. Esta línea se centra en el impacto de las incompatibilidades de eplets HLA de clase II (HLA-DR/DQ) sobre los resultados del trasplante renal, especialmente su asociación con niveles de tacrolimus, supervivencia del injerto y rechazo agudo. (Guirado Perich, Lluis).

Retos científicos

Diálisis:

• Evaluación de la mortalidad en pacientes con malnutrición en hemodiálisis.
• Evaluación de un bajo ángulo de fase agudo como marcador de aumento de mortalidad en pacientes en hemodiálisis.

Enfermedades renales genéticas:

• Puesta en marcha de una aproximación de secuenciación dirigida de ARN utilizando un panel integral de genes renales para enriquecer ARN obtenido de muestras de sangre con transcritos implicados en enfermedades renales.
• Obtención de una cohorte multicéntrica de mujeres embarazadas con ADPKD.
• Validación de la curación de términos HPO para enfermedades renales hereditarias por centros europeos expertos.
• Evaluación de la seguridad y eficacia de múltiples moléculas nuevas para enfermedades glomerulares y genéticas.

Contacto

Lluís Guirado
lguirado@fundacio-puigvert.es