Enfermedades Genéticas

Este es un grupo multidisciplinar con un importante componente clínico en su actividad investigadora dentro del Servicio de Genética del Hospital de Sant Pau. Su actividad presenta también una clara orientación traslacional, favorecida por el entorno clínico en el que se desarrolla el trabajo de laboratorio. El objetivo principal es avanzar en el diagnóstico molecular de las enfermedades genéticas y raras mediante estudios genómicos, transcriptómicos, funcionales y farmacogenéticos, mejorando el conocimiento de los mecanismos moleculares de los genes descritos e identificando nuevos genes. Los resultados de estos estudios permiten, en muchos casos, establecer diferentes opciones terapéuticas y ofrecer asesoramiento genético a las familias. El hecho de que el grupo esté formado íntegramente por personal del Servicio de Genética de Sant Pau refuerza el impacto clínico y traslacional de su actividad investigadora.

Principales líneas de investigación

• Genética de las miopatías congénitas, distrofias musculares congénitas y del adulto, incluyendo las distrofias musculares de cinturas, y los síndromes miasténicos congénitos.
• Atrofia espinal y genes SMN.
• Genética del cáncer hereditario.
• Farmacogenética.
• Cardiogenética.
• Genética en pediatría y obstetricia.

Retos científicos

Miopatías congénitas, distrofias musculares congénitas y del adulto, incluyendo distrofias musculares de cinturas, y síndromes miasténicos congénitos:

• Identificación de mutaciones y variantes genéticas.
• Estudios de patología molecular y mecanismos de enfermedad de genes asociados a enfermedades neuromusculares.
• Análisis del transcriptoma mediante tecnología RNA-Seq.
• Estudios funcionales del gen DMD para determinar el efecto patogénico de las variantes identificadas.
• Secuenciación de lectura larga mediante tecnología ONT para caracterizar expansiones repetitivas largas en tamaño y composición.

Atrofia espinal y genes SMN:

• Diseño de nuevas estrategias para el estudio y la mejora del diagnóstico molecular de casos atípicos.
• Realización de estudios funcionales para la caracterización de variantes genéticas de significado clínico incierto con el fin de mejorar el diagnóstico.
• Estudios de patología molecular, mecanismos de enfermedad y expresión del gen SMN.
• Identificación de genes modificadores.
• Estudio de biomarcadores para su validación en atrofia muscular espinal.
• Estudio de la unión neuromuscular en el desarrollo humano.

Cáncer hereditario:

• Desarrollo de la medicina de precisión en síndromes hereditarios de predisposición al cáncer mediante la identificación de variantes patogénicas en paneles multigénicos.
• Desarrollo de estudios funcionales para la caracterización de variantes genéticas de efecto clínico incierto.
• Análisis de biomarcadores en biopsia líquida (ADN tumoral circulante libre, cfDNA) como predictor de respuesta al tratamiento del cáncer de mama.
• Contribución al desarrollo de una base de datos abierta de variantes genéticas incluidas en paneles de estudio de cáncer hereditario.

Farmacogenética:

• Identificación de biomarcadores de respuesta y toxicidad a fármacos utilizados en oncología, reumatología, enfermedades inflamatorias intestinales, cardiología y hematología.
• Coagulopatías congénitas: patología molecular de la hemofilia.
• Distrofia muscular de Duchenne y Becker: patología molecular del gen DMD.
• Identificación de alteraciones moleculares responsables de la hipoacusia hereditaria.
• Estudios de la patología molecular de las ataxias.
• Diagnóstico clínico y molecular de enfermedades complejas de inicio pediátrico, con especial atención a los trastornos del neurodesarrollo.

Cardiogenética:

• Estudios clínicos y moleculares en pacientes con miocardiopatías (dilatada, hipertrófica, arritmogénica, no compactada, etc.) para identificar variantes genéticas asociadas a la enfermedad.
• Estudio de familias con discordancia clínica portadoras de una misma variante patogénica para identificar modificadores fenotípicos en miocardiopatías.
• Caracterización clínica y molecular de pacientes con enfermedades de la aorta (aneurismas aórticos, enfermedad valvular aórtica, enfermedad oclusiva aórtica, enfermedad aórtica traumática, disecciones aórticas).

Pediatría-obstetricia:

• Estudios clínicos y moleculares en pacientes sindrómicos: identificación de variantes responsables y descubrimiento de nuevos genes.
• Estudios clínicos y moleculares de anomalías fetales detectadas durante el embarazo.

Contacto

Gallano Petit, Maria Pia
pgallano@santpau.cat