Un estudio realizado por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha demostrado que la estimulación cerebral profunda del giro subcalloso cingulado (SCG-DBS , por sus siglas en inglés) puede ofrecer beneficios significativos y duraderos para tratar la depresión. Los resultados de esta investigación apoyan la idea de que esta intervención quirúrgica podría ser una alternativa eficaz para los pacientes que sufren formas de depresión mayor grave y que han dejado de responder a otros tratamientos convencionales.

Este estudio, que publica hoy la revista The Journal of Clinical Psychiatry, es el seguimiento más largo de pacientes realizado nunca en Europa en el que se han analizado factores clínicos relacionados con los beneficios a largo plazo y la seguridad de la estimulación cerebral profunda del giro subcalloso cingulado en la depresión resistente al tratamiento, según explica el Dr. Javier de Diego y la Dra. Dolors Puigdemont, investigadores del grupo de Investigación de Salud Mental en el IIB Sant Pau y psiquiatras del mismo hospital.

Una causa muy importante de discapacidad y pérdida de calidad de vida

La depresión es una enfermedad que se sitúa entre las principales causas médicas de discapacidad. Se estima que puede afectar a casi 300 millones de personas en todo el mundo. Los tratamientos convencionales dan buenos resultados en general, pero se calcula que entre un 15 y un 20% de los enfermos no responden adecuadamente y muestran una evolución más tórpida que tiende a la cronicidad. Estas formas de depresión resistente presentan un riesgo mucho mayor de discapacidad funcional y tienen tasas más elevadas de complicaciones e incluso de mortalidad. Por supuesto, también asocian un impacto mucho más importante en su calidad de vida.

“En estos casos, además de asociar el tratamiento farmacológico con el psicoterapéutico, tenemos la opción de realizar estrategias de combinación o potenciación con fármacos y moléculas que actúan con mecanismos de acción diferentes. Incluso podemos optar por intervenciones como la terapia electroconvulsiva, dirigida a los casos más graves. Pero existe un pequeño subgrupo de pacientes más graves que no las toleran o dejan de responder a estas estrategias, presentando recurrencias y frecuentes hospitalizaciones, o bien un curso crónico persistente. En estos casos, la estimulación cerebral profunda puede ser una alternativa muy esperanzadora”, indica el Dr. de Diego.

Este estudio analiza datos de dieciséis pacientes con depresión mayor resistente, diagnosticados según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV o DSM-5), que recibieron estimulación cerebral profunda del giro subcalloso cingulado de forma crónica durante un período de hasta 11 años, desde enero de 2008 hasta junio de 2019. Se recopilaron datos demográficos, clínicos y del funcionamiento general antes de la cirugía y durante el seguimiento.

Uno de los aspectos más destacados, según indica el psiquiatra de Sant Pau, es que los pacientes mostraron mejoras clínicas sostenidas tras la intervención, medidas mediante la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems (HAM-D17) y la Impresión Clínica Global, así como la Evaluación Global del Funcionamiento.

Los resultados muestran una significativa disminución de los síntomas depresivos a lo largo del tiempo. Según detalla el Dr. de Diego, hasta un 75% de los pacientes respondieron al tratamiento y un 50% pudieron alcanzar finalmente la remisión, es decir, una reducción de los síntomas por debajo del umbral considerado patológico, aunque no todo el mundo podía conseguir una recuperación funcional completa. «Las repercusiones de un cuadro depresivo crónico grave son muy acusadas desde el punto de vista personal, social y laboral, y les condena en muchos casos a una vida limitada y de aislamiento durante años», explica la Dra. Puigdemont.

“La disminución de la frecuencia de las recurrencias depresivas o la atenuación de la intensidad de los síntomas son ya hitos muy relevantes para estas personas. De hecho, en nuestra muestra, el 40% de los pacientes intervenidos, alcanzaron niveles de recuperación funcional satisfactorios, pueden volver a disfrutar de su tiempo de ocio o de su vida social y familiar, en algunos casos como antes del inicio de la enfermedad”, detalla esta experta.

Los efectos no son inmediatos, pero suelen ser percibidos a lo largo de los primeros meses, en concreto el 55% de los pacientes lograron su remisión en una media de 139 días después de la intervención quirúrgica, explican los expertos de Sant Pau.

En conclusión, la estimulación cerebral profunda del giro subcalloso cingulado produjo una mejora significativa y duradera en la mayoría de los pacientes estudiados, lo que refuerza la posibilidad de que esta técnica pueda ser una alternativa para aquellos que sufren depresión mayor resistente al tratamiento convencional, cuando se han agotado todas las demás alternativas. “Uno de los retos actuales consiste en identificar predictores clínicos y neurobiológicos de respuesta para poder anticipar cuáles son los casos de depresión que más podrían beneficiarse y determinar de forma más precoz y precisa los parámetros de estimulación cerebral profunda más adecuados”, en palabras del Dr. de Diego.

La estimulación cerebral profunda es una técnica que consiste en la implantación de unos electrodos ultrafinos en el cerebro que van conectados a unos pequeños cables que van por debajo de la piel y llegan hasta un neuroestimulador -similar a un marcapasos- y que normalmente se aloja en la región pectoral o abdominal. Este neuroestimulador genera unos impulsos eléctricos cuyos parámetros pueden ser modificados mediante un mando externo hasta observar la respuesta deseada. “La corteza subcallosa cingulada es una región cerebral clave en depresión. Las evidencias sugieren que la modulación de la actividad eléctrica en esta región mediante la estimulación profunda, puede restablecer el funcionamiento de circuitos cerebrales que son claves en la persistencia de estos cuadros depresivos más graves y refractarios”, puntualiza el Dr. de Diego.

“La colocación de los electrodos requiere un estudio previo de neuroimagen minucioso y una intervención quirúrgica de elevada precisión y complejidad, por lo que es fundamental el trabajo multidisciplinar entre psiquiatras y neurocirujanos. Posteriormente, y especialmente durante la primera etapa post-intervención, es necesario seguir haciendo un estrecho seguimiento de estos pacientes, que requieren un plan de intervención farmacológico, psicoterapéutico y rehabilitador integral”, recuerda la Dra. Puigdemont.

En este estudio, los investigadores del grupo de Investigación en Salud Mental en el IIB Sant Pau, que lidera la Dra. Maria Portella, y varios profesionales del Servicio de Psiquiatría del mismo hospital, que dirige el Dr. Narcís Cardoner, han trabajado en estrecha colaboración con los neurocirujanos Dr. Rodrigo Rodríguez-Rodríguez y Dr. Juan A. Aibar-Durán para ofrecer esta alternativa terapéutica dirigida a los pacientes con trastornos afectivos más graves.

Artículo de referencia

• Carlo Alemany, Dolors Puigdemont, Ana Martín-Blanco, Rodrigo Rodríguez-Rodríguez, Juan A. Aibar-Durán, Muriel Vicent-Gil, Enric Álvarez, Víctor Pérez, Maria J. Portella, Javier de Diego-Adeliño. Response and Safety Outcomes in Treatment-Resistant Depression After Subcallosal Cingulate Gyrus Deep Brain Stimulation: Long-term Follow-up Study. J Clin Psychiatry 2023;84(0):22m14622 DOI: 4088/JCP.22m14622.

Con motivo del Día Mundial contra la ELA (21 de junio), el pasado martes 20 de junio se celebró en el Recinto Modernista el acto Unzué y Sant Pau, un equipo contra la ELA, con la participación de Juan Carlos Unzué, el Dr. Ricard Rojas, neurólogo, investigador y coordinador de la Unidad Funcional de ELA de Sant Pau, y Esther Sellés, directora de la Fundación Catalana de ELA Miquel Valls.

En el marco de un acto distendido y ameno, el evento se desarrolló en el formato de una conversación entre Juan Carlos Unzué, el Dr. Ricard Rojas y la periodista Cristina Puig, en la que también se incorporó Esther Sellés, directora de la Fundación Catalana de ELA Miquel Valls.

Al inicio, se proyectó un vídeo en el que se pudo ver cómo se lleva a cabo una visita rutinaria de Juan Carlos Unzué en el Hospital de Sant Pau, donde fue diagnosticado en 2018 por parte de la Unidad Funcional de ELA liderada por el Dr. Ricardo Rojas. Debido a las necesidades particulares de los usuarios de esta Unidad, su equipo está formado por distintos perfiles: desde neurólogos, enfermeras, neumólogos o rehabilitadores, hasta logopedas, dietistas, trabajadores sociales y psicólogos. Gracias a este equipo multidisciplinar se consigue un abordaje de la enfermedad muy amplio que permite dar la asistencia y tratamiento más completo a los pacientes, cumpliendo sus principales objetivos de ofrecer un diagnóstico rápido y una toma de decisiones enfocada a las necesidades concretas de cada paciente.

A lo largo de la conversación se trataron diferentes cuestiones primordiales relacionadas con la enfermedad. Tanto el Dr. Rojas como Juan Carlos Unzué coincidieron en señalar el momento del diagnóstico como uno de los más importantes. Por un lado, y según explicó el dr. Rojas, porque «es el instante en el que se establece la relación médico-paciente», una relación que será clave a lo largo de todo el proceso. Como médico, Rojas explicó que es también uno de los momentos más complicados y que para hacerlo lo mejor posible es esencial conocer bien a la persona que recibirá la noticia, subrayando una vez más la importancia de ofrecer una asistencia lo más cercana y humana posible. El propio Dr. Rojas nos explica en el siguiente vídeo cómo es dar la noticia diagnóstico de ELA.

La importancia de la aceptación

Por su parte, Juan Carlos Unzué explicó que, desde su punto de vista, la terminología bélica y de lucha que a menudo se utiliza en la enfermedad no es la más adecuada. En cambio, dijo «si tuviera que dar un consejo a una persona reciente diagnosticada de ELA «le diría que el concepto más importante es la aceptación». A veces muchos pacientes pasan por una etapa de negación, pero Juan Carlos Unzué remarcó que el hecho de aceptar la enfermedad le ha permitido exprimir todas las posibilidades de la nueva situación en la que le situó el diagnóstico y así poder disfrutar el máximo dentro de las circunstancias, éste es uno de los motivos por los que se ha convertido en un referente por tantas otras personas afectadas por la ELA, y lo que explica en el siguiente vídeo es la mejor prueba de cómo la actitud frente a la enfermedad es esencial.

Retos de futuro de la ELA

Después de mucha experiencia en el abordaje y la búsqueda de esta enfermedad, el Dr. Rojas, que es también investigador del Grupo de Enfermedades Neuromusculares en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant-Pau afirma que “la ELA no es una única enfermedad, sino el estado final de muchas alteraciones distintas que causan esta alta variabilidad de síntomas y de progresión entre los enfermos”. Por ello, “en la futura investigación y abordaje es primordial identificar cuáles son estas alteraciones y clasificar a los pacientes en subgrupos según la tipología que presenten en cada caso. Sabiendo qué tipo de alteraciones provocan la neurodegeneración podremos ofrecer un tratamiento más personalizado y también podremos abrir nuevas vías de investigación que nos permitan desarrollar tratamientos capaces de cambiar radicalmente el curso de la enfermedad, algo que hoy no tenemos y que es primordial”.

Finalmente, el acto se cerró con las intervenciones de algunos de los asistentes, pacientes de ELA o de sus cuidadores y acompañantes, que compartieron sus experiencias con Juan Carlos Unzué y el resto del público.

En este vídeo se puede ver de principio a fin todo el acto del día 20 de junio.

El Centro para la Integración de la Medicina y las Tecnologías Innovadoras (CIMTI) ha celebrado la jornada Crida Repte CIMTI 2023, que busca poner en valor la innovación del sistema sociosanitario catalán y que este año se ha enfocado a la promoción de la salud de la mujer.

En el diseño y definición de este reto han colaborado las coordinadoras del nuevo programa transversal de investigación en Salud de la Mujer y Género del IIB Sant Pau, la Dra. Elisa Llurba, jefa del grupo de medicina perinatal y de la mujer en el IIB Sant Pau y directora del servicio de ginecología y obstetricia en el Hospital de Sant Pau, y la Dra. Ma Rosa Ballester, responsable de la Unidad de Investigación e Innovación Responsable en el IIB Sant Pau. También las investigadoras Dra. Rosa Corcoy, del Grupo de Investigación en Endocrinología, Diabetes y Nutrición, y la Dra. Virtudes Céspedes, jefa del Grupo de Investigación en Oncología Ginecológica y Peritoneal.

Durante la jornada, en la que se ha presentado el reto determinado por los agentes del sistema de salud y social de Catalunya y dirigido a propuestas creadas por equipos multidisciplinares, también ha asistido la jefa de la oficina Més Sant Pau, Patricia Pesudo.

Sant Pau está haciendo una clara apuesta por fomentar la perspectiva de género en todas sus áreas y grupos de investigación. Muestra de ello es el programa transversal de investigación en Salud de la Mujer y Género, creado en el marco del Plan de Investigación e Innovación Responsable (RRI). El IIB Sant Pau está implementando acciones dirigidas a fomentar la incorporación de la perspectiva de género en el contenido de la investigación ya promover la investigación específica de género para cubrir los vacíos de conocimiento, poniendo en marcha los medios y recursos necesarios para facilitarlo.

La Dra. Roser Torra Balcells, coordinadora de Enfermedades Renales Hereditarias en la Fundació Puigvert e investigadora del grupo de Nefrología en el Instituto de Investigación IIB Sant Pau, ha sido nombrada presidenta electa de la Sociedad Europea de Nefrología (ERA, por sus siglas en inglés). Su nombramiento ha tenido lugar en el marco de celebración del 60º Congreso de la ERA en Milán (15-18 Junio 2023). A partir de 2024 y durante 3 años presidirá esta asociación científica internacional que cuenta con 20.000 miembros.

La Dra. Roser Torra es una especialista en Nefrología, experta en enfermedades renales hereditarias y coordinadora en la Fundació Puigvert de diversas redes de investigación en enfermedades minoritarias, como la ERKnet y las XUEC, así como del grupo de Enfermedades Renales Hereditarias de la Sociedad Española de Nefrología (SEN), y del homónimo catalán. Además, ha sido coordinadora de centro en las redes de investigación en Nefrología previas (RedInRen) y lo es de la actual, RICORS40.

Experta en enfermedades renales hereditarias

Actualmente, existen más de 300 enfermedades renales hereditarias. Entre ellas, destaca la poliquistosis renal autosómica dominante, tema de su tesis doctoral bajo el título “Estudios clínico, genético y molecular de la poliquistosis renal autosómica dominante”. Esta patología afecta aproximadamente a una persona por cada mil y se considera la más común dentro de este grupo. Además, hay muchas otras enfermedades renales hereditarias, algunas de las cuales son muy raras y, por tanto, difíciles de diagnosticar. En este sentido, aclara “el diagnóstico de estas enfermedades presenta desafíos significativos ya que la sospecha clínica precoz y un diagnóstico temprano puede marcar una gran diferencia en la vida de estas personas”. Sin embargo, apunta retos de futuro como “la incorporación de la inteligencia artificial (IA), una herramienta que nos abrirá muchas posibilidades tanto para la investigación como para el diagnóstico de estas afecciones”.

 Objetivo del mandato: La enfermedad renal crónica

La enfermedad renal crónica está infradiagnosticada y es causa de una elevada morbimortalidad, así como de un elevado gasto sanitario, por lo que tiene un gran impacto económico y social. Se estima que esta patología será la quinta causa de muerte en el año 2040, por lo que resulta urgente que se implanten medidas preventivas para revertir esta tendencia. Entre los principales objetivos de la Dra. Torra al frente de la ERA destaca “promover la excelencia en la atención médica renal a través de la educación y la investigación”.

Desde su punto de vista, la nefrología tendrá que adaptarse debido a la creciente incidencia de la enfermedad renal crónica en los próximos años. “Debemos responder decididamente a los contextos cambiantes y cultivar las relaciones con otras instituciones para generar sinergias y compartir datos, pero la salud del y la paciente es mi prioridad número uno como médico y siempre la tendré presente, especialmente como presidente de la ERA”.

Presidencia femenina por primera vez

La Dra. Torra es la primera mujer en ocupar la presidencia de esta sociedad científica, lo que considera un honor y, a la vez, un gran desafío “que afronto con mucha humildad, pero aún con más determinación. Me embarco en esta nueva responsabilidad con mucha ilusión, una amplia experiencia y, lo que es más importante, una vida personal y profesional actual que me permite dedicar tiempo a mis funciones como presidente de la ERA para potenciar el prestigio y el papel de la ERA en la nefrología internacional”.

La especialista reconoce sentirse identificada con el “síndrome del impostor” ya que muchas mujeres de su generación se han enfrentado a serias dificultades para poder conciliar su vida profesional y familiar, lo que ha contribuido a que haya sido con un gran protagonismo masculino. “A veces me cuesta incluso reconocer el hecho de identificarme con el síndrome del impostor, porque eso implica aceptar que realmente tengo las capacidades para ello”.

Para ella es un orgullo poder romper esta barrera y abrir el camino a otras especialistas de la nefrología para que en el futuro puedan optar a ocupar puestos de responsabilidad y representar a los nefrólogos y nefrólogas en diferentes instituciones internacionales.

Otros datos biográficos de interés

La Dra. Torra estudió Medicina y Cirugía en la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) y se especializó en nefrología en el Hospital Clínic. Posteriormente, Se adentró en el campo de la genética de la mano del Dr. Xavier Estivill y se especializó en el estudio de las enfermedades renales hereditarias, tema sobre el cual ha publicado más de 200 artículos y ha desarrollado diversos proyectos y recibido becas competitivas (ISCIII, Marató TV3…). Ha recibido dos veces el premio de investigación en Nefrología “Iñigo Álvarez de Toledo”, uno de los más prestigiosos de España.

Cuando la actividad musical viene propuesta y diseñada por un musicoterapeuta profesional estos efectos se potencian aún más. Así lo han explicado Iria González, investigadora principal, enfermera y responsable de proyectos de humanización hospitalaria en el IIB Sant Pau, y Patricia Martí, psicooncóloga y musicoterapeuta, Oncolliga y ESMUC, que presentaron los resultados del proyecto de musicoterapia en pacientes de cáncer hematológico en el Sónar+D.

Las expertas han explicado que la musicoterapia es esa disciplina que utiliza esta capacidad de la música para mejorar el bienestar de una persona. Se utiliza en muchos ámbitos, y en concreto, desde el IIB Sant Pau estudiamos cuáles son los efectos de la musicoterapia en pacientes con cánceres hematológicos y sus cuidadores. Los resultados de la investigación han demostrado una reducción de la tristeza, ansiedad y malestar físico en los pacientes.

Este proyecto de investigación nace de una colaboración con el Instituto de Investigación de Sant Pau, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, la Escuela Superior de Música de Cataluña (ESMUC) y Oncolliga y está dirigido tanto a las personas afectadas de enfermedad onco-hematológica que se encuentren ingresadas en la unidad, ya sea en una cámara de aislamiento como en una habitación, como sus cuidadores familiares y los profesionales sanitarios de la unidad.

El Sónar+D es un espacio dedicado a ver, escuchar, tocar y debatir sobre cómo se aplica la IA a la producción musical o audiovisual, a abordar las posibles consecuencias éticas, industriales y sociales de su uso.

El Dr. Saül Martínez-Horta, investigador del grupo de Enfermedad del Parkinson y Trastornos del Movimiento en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y neuropsicólogo de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Servicio de Neurología del mismo hospital, ha sido galardonado con el premio extraordinario de la Escuela de Doctorado del Departamento de Medicina de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) por la tesis defendida en el curso 2020/21. Dirigida por el Dr. Jaume Kulisevsky y el Dr. Javier Pagonabarraga, lleva por título “Correlatos neuronales y neuropsicológicos de las alteraciones cognitivas y conductuales en las fases prodrómica e inicial de la enfermedad de Huntington”. Puede leerla aquí.

Los objetivos de la tesis se han dirigido a la búsqueda de algunas respuestas para incógnitas todavía pendientes en torno a la enfermedad de Huntington, una patología neurodegenerativa y minoritaria de base genética.

De esta forma, a lo largo de las cinco publicaciones científicas que componen la tesis, se han estudiado qué mecanismos modulan el inicio de la enfermedad y el daño cerebral asociado en personas que tienen una misma carga genética, demostrando el efecto del bilingüismo sobre estos factores. Asimismo, se han identificado marcadores sutiles de daño neuronal en personas asintomáticas demostrando al mismo tiempo que presentan ciertas anomalías visuoperceptivas previamente nunca descritas. También se han identificado los mecanismos neuronales implicados en el desarrollo y en la severidad de la irritabilidad y agresividad en los pacientes afectados, el perfil de deterioro cognitivo que acompaña a la transición a la demencia y los cambios cerebrales que asocian a los pacientes con patrones de deterioro cognitivo más severos.

Según el Dr. Martínez-Horta, “el carácter minoritario de la enfermedad de Huntington ha supuesto, comparado con otros procesos neurodegenerativos más frecuentes, un avance desajustado y lento en la comprensión de los mecanismos neuropatológicos responsables de las complejas manifestaciones clínicas que supone la enfermedad, así como en la identificación y descripción detallada de los fenotipos clínicos que la caracterizan”.

También enfatiza en cómo “el desarrollo de estudios observacionales multicéntricos e internacionales ha permitido, en los últimos 15 años, profundizar de forma muy notable en el conocimiento de la enfermedad gracias al seguimiento de grandes cohortes de personas afectadas, trabajo que en la Unidad de Trastornos del Movimiento y, específicamente en la Unidad Funcional de enfermedades minoritarias que cursan con trastornos del movimiento, vamos realizando desde hace más de 12 años habiendo situado al Hospital de Sant Pau como uno de los centros más reconocidos en el ámbito internacional en el abordaje e investigación de la enfermedad de Huntington”.

Actualmente, el Dr. Martínez-Horta junto con el resto de miembros que forman parte de la Unidad dedicada al tratamiento e investigación en enfermedad de Huntington, realizan ensayos clínicos pioneros y trabajan en identificar mecanismos biológicos que de forma adicional a la mutación genética que causa la enfermedad, jueguen un papel central en el curso clínico y puedan suponer nuevas dianas terapéuticas.

Hace 15 años, una mujer en la treintena fue diagnosticada de cáncer de riñón metastásico. El oncólogo Jose Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, en Barcelona, decidió tratarla con el fármaco temsirolimus, que funcionó mucho mejor de lo esperado. La paciente superó el cáncer. Nueve años después le fue detectada una metástasis en hueso, pero también esta vez el temsirolimus resultó efectivo.

Ahora, gracias a la generosidad y el tesón de esta paciente, y a la colaboración entre su oncólogo e investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), se ha descubierto por qué el temsirolimus ha sido tan efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes.

Es un hallazgo que permitirá identificar a otros enfermos con cáncer de riñón para quienes el temsirolimus y otros fármacos de la misma familia serán, con gran probabilidad, el tratamiento idóneo. Hoy en día estos fármacos -inhibidores de la vía de mTOR- se usan solo cuando fallan otros.

“Actualmente los fármacos de la familia del temsirolimus no suelen ser la primera opción en cáncer de riñón, pero este resultado indica que en algunos pacientes, muy específicos, sí deben serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos cómo identificar a estos pacientes”, dice Cristina Rodríguez-Antona, investigadora del programa de Genética del Cáncer Humano del CNIO.

Financiado por carreras solidarias

Rodríguez-Antona, Maroto y otros investigadores y oncólogos del CNIO y del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau -IIB Sant Pau publican ahora este resultado en la revista International Journal of Cancer, en un trabajo del que es primer autor Juan María Roldán-Romero.

La investigación ha sido financiada en parte con donaciones obtenidas en carreras solidarias organizadas por el Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona), promovidas por la paciente.

“Esta publicación es un orgullo”, dice Maroto. “Es una colaboración entre una asociación que organiza año tras año una carrera popular para la investigación en cáncer renal; pacientes que ceden muestras en momentos difíciles; e investigadores básicos y clínicos. Todo, para responder a ¿por qué ha funcionado tan bien este tratamiento? No es el primer caso en que nos planteamos esta pregunta, pero sí de los primeros en que obtenemos una respuesta clara”.

Encontrar esta respuesta ha llevado años. Fue necesario encontrar más casos similares a los de la primera paciente. El equipo del Sant Pau los fue seleccionando y enviando sus muestras al CNIO, donde fueron analizadas en profundidad.

Mutaciones en una proteína implicada en la autofagia

La clave está en unas mutaciones muy poco frecuentes en la proteína USP9X, que regula procesos celulares críticos para el crecimiento de los tumores. La investigación de Roldán-Romero muestra que las mutaciones anulan la función de USP9X, y cuando eso ocurre la célula no recicla bien sus desechos y muere. El temsirolimus actúa sobre una vía molecular distinta, pero tiene un efecto similar; en los pacientes en que no funciona USP9X, el impacto de este fármaco se potencia.

Lo explica Rodríguez-Antona: “Para entender el efecto de las mutaciones en USP9X desarrollamos modelos celulares e hicimos ensayos proteómicos que indicaron que las células tumorales sin USP9X tenían una alteración en la autofagia celular [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]. El temsirolimus también altera la autofagia, lo que causa un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento”.

Una nueva diana terapéutica

Además de para identificar a otros pacientes con mutaciones en USP9X, que podrían beneficiarse del tratamiento con fármacos de la familia del temsirolimus, este hallazgo apoya el desarrollo de nuevos fármacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.

“Un compuesto que anulara la función de UPS9X tendría un efecto sinérgico con el temsirolimus, aumentando su eficacia anti-tumoral”, señala Rodríguez-Antona.

Los autores del estudio lanzan un último mensaje: “Los estudios traslacionales son complejos porque requieren de una estrecha colaboración entre clínicos e investigadores básicos. Además, los pacientes juegan un papel principal donando sus muestras en un momento muy difícil. Este estudio en tumores poco frecuentes sólo ha podido llevarse a cabo gracias a la generosidad de los pacientes, cuyas muestras son la base de todo el trabajo molecular posterior y que impulsaron el estudio desde su inicio”.

Artículo de referencia

Roldán-Romer JM, Valdivia C, Sants M, Llanets J, Maroto P, Anguera G, Calsina B, Martinez-Monts A, Monteagudo M, Mellid S, Leandro-García LJ, Montero-Comte C, Cascó A, Roncador G, Coloma J, Robledo M, Rodriguez-Antona C. Deubiquitines USP9X els sensibles renal cancer cells to mTOR inhibition. Int J Cancer. 2023 Jun 1. doi: 10.1002/ijc.34575

La investigación en gestantes, niños, niñas y bebés representa un reto importante para la ciencia ya que las exigencias de seguridad y los criterios de los estudios son especialmente estrictos, lo que en muchas ocasiones se traduce en un obstáculo para obtener nuevos resultados realmente basados en la evidencia científica que permitan realizar avances y ofrecer soluciones que mejoren la práctica clínica en estos grupos poblacionales.

A pesar de que estas redes de cooperación llevan existiendo algunos años, esta situación podrá dar un salto adelante importante gracias a la renovación e innovación que aportará esta nueva red en un acuerdo marco que han firmado 18 entidades españolas en el marco de la red de Salud Materno Infantil y del Desarrollo (SAMID) del programa de Redes de Investigación Cooperativa Orientadas a Resultados en Salud (RICORS), coordinada por la Dra. Elisa Llurba, investigadora principal del Grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, directora del Servicio de Ginecología y Obstetricia del mismo hospital y profesora de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB).

Esta consorcio maternoinfantil RICORS-SAMID, creado en 2008 y renovado en 2021 con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III, del Ministerio de Sanidad, está constituido por un total de 20 grupos de investigación y 27 grupos clínicos asociados de diferentes institutos de investigación y centros sanitarios españoles, lo que significa la participación de más de 300 investigadores, tanto médicos especialistas en neonatología/pediatría y obstetricia, pediatras de atención primaria, biólogos, antropólogos, especialistas en salud mental perinatal, matronas, enfermeras, enfermeras de atención primaria y UCIP, nutricionistas, educadores, diseñadores gráficos, profesionales de la educación física, entre otros, que unen esfuerzos para impulsar un plan integral y colaborativo que abarca hospitales y centros de atención primaria para mejorar la salud de mujeres, madres y  bebés.

Con este nuevo acuerdo marco, los centros que forman parte de la red RICORS-SAMID compartirán objetivos y proyectos de investigación, además de datos clínicos, imágenes y muestras, lo que permitiría generar el banco de información más grande de España. Esto facilitará la realización de ensayos clínicos a gran escala, estudios basados en la innovación, como big data e inteligencia artificial, y contribuirá al liderazgo en este campo en el ámbito europeo.

Según explica la Dra. Llurba, “el acuerdo firmado en el marco de la Red RICOR-SAMID es un paso decisivo para la impulsar la investigación mediante el trabajo colaborativo en el área de la salud maternoinfantil, lo que permitirá también atraer talento y acceder a financiación competitiva pública y privada”.

La coordinadora de la red RICORS-SAMID detalla que con este acuerdo “Hemos conseguido un marco legal que no sólo persigue facilitar la investigación entre los diferentes grupos, sino que también pretende ser un instrumento para dar a conocer los avances para que los propios usuarios y la sociedad en general puedan adoptar un papel más activo en el proceso. Para ello se ha habilitado un buzón abierto en el que la ciudadanía podrá explicar sus necesidades e implicarse en el proceso de investigación mediante un proceso de cocreación e incubadora de ideas”.

Proyectos con impacto

Un ejemplo de los proyectos que se están desarrollando en el marco de la red RICORS-SAMID es un estudio en el que se está evaluando el desarrollo neurológico en neonatos afectados por cardiopatías congénitas. Se están analizado muestras tanto de las madres como de los neonatos, además de imágenes de resonancia y ecografía prenatales, así como datos del seguimiento en los primeros años de vida. El objetivo es buscar predictores neonatales y posnatales asociados al desarrollo neurológico y la calidad de vida de estos/as niños/as.

“Las cardiopatías congénitas,  son un tipo  de malformación congénita relativamente infrecuente, pero su impacto en la salud es importante y necesitamos muchos datos que puedan ser traducidos en respuestas clínicas y mejorar realmente la salud de estos/as niños/as en el día a día”, indica la Dra. Llurba.

Además, están en marcha otros proyectos en los que se están estudiando, por ejemplo, marcadores pronósticos y diagnósticos de preeclampsia y prematuridad; la restricción de crecimiento intrauterino y sus consecuencias a largo plazo; los efectos de la contaminación ambiental y la exposición prenatal a sustancias de abuso en la salud materna e infantil; las pérdidas reproductivas precoces y su impacto en la salud mental; la afectación renal en madres con preeclampsia; cómo mejorar el diagnóstico de la diabetes gestacional temprana en el primer trimestre de embarazo y su efecto sobre el neurodesarrollo infantil; la nutrición y sus efectos en la obesidad infantil; biomarcadores de insuficiencia circulatoria neonatal; el tratamiento de la sepsis bacteriana en neonatos; la reanimación de recién nacidos/as prematuros/as; el tratamiento de las complicaciones de la encefalopatía hipoxicoisquémica neonatal; las lesiones cerebrales hipoxicoisquémicas; la diabetes, y la experiencia de familias y pacientes así como sus necesidades y expectativas. A su vez, en la red también están en desarrollo proyectos sobre la educación sanitaria, la promoción de hábitos saludables a cualquier edad, la prevención de la muerte súbita y las secuelas de la parada cardiorrespiratoria mediante acciones formativas dirigidas a profesionales y ciudadanos, además de la investigación en aspectos clínicos y éticos de los cuidados paliativos pediátricos.

Los hospitales e institutos de investigación que forman parte del acuerdo marco son:

• Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau
• Instituto de Investigación Biosanitaria (IMIB) – Fundación para la Formación e Investigación Sanitarias de la Región de Murcia (FFIS)
• Instituto de Investigación Sanitaria La Fe – Fundación para la Investigación del Hospital Universitario La Fe de la Comunidad Valenciana
• Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre – Fundación Investigación Biomédica Hospital Universitario 12 de Octubre
• Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) – Fundación Privada per a la Recerca i la Docència Sant Joan de Déu
• Instituto Biocruces Bizkaia – Asociación Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces Bizkaia
• Grupo de Investigación AFIN – Universitat Autònoma de Barcelona – UAB
• Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ) – Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz
• Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer (IDIBAPS) – Fundació de Recerca Clínic Barcelona
• Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón – Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Gregorio Marañón
• Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (ibs.GRANADA) – Fundación Pública Andaluza para la Investigación Biosanitaria de Andalucía Oriental – Alejandro Otero
• Instituto de Investigación Sanitaria Aragón – Fundación Instituto De Investigación Sanitaria Aragón
• Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Clínico San Carlos – Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos
• Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL) – Fundación Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla
• Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela – Fundación Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela
• Fundació Puigvert
• Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias – Fundación para la Investigación y la Innovación Biosanitaria del Principado de Asturias

La unidad de ensayos clínicos de fase I del Centro de Investigación del Medicamento (CIM) del Instituto de Investigación del Hospital de Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha renovado el Certificado de cumplimiento de las normas de buena práctica clínica (BPC) después de haber superado favorablemente la inspección por parte de la Dirección General de Ordenación y Regulación Sanitaria de la Generalidad de Cataluña.

Este certificado reconoce el cumplimiento de los requisitos necesarios para llevar a cabo ensayos clínicos de fase I o de primera administración en humanos de medicamentos, de acuerdo con los principios de buena práctica clínica (BPC) vigentes en la Unión Europea y los requisitos técnico-sanitarios de las unidades de fase I publicado por el Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña.

El CIM realiza ensayos clínicos de eficacia y tolerabilidad de fase I, estudios de farmacocinética, metabolismo e interacción de fármacos, estudios de bioequivalencia y primeros estudios en humanos.

La participación del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB San Pablo en la Fiesta de la Ciencia este año ha sido todo un éxito. Durante este evento, que se ha consolidado como un encuentro público anual con la ciencia y la investigación en nuestra ciudad, mucha gente vino a vernos y se divirtió con las actividades de divulgación científica, juegos, micro charlas y talleres que el IIB Sant Pau preparó.

Cientos de pequeños y mayores colaboraron para hacer nuestro rompecabezas científico gigante. Además, la periodista Cristina Junyent hizo una entrevista para Ràdio Farró con la Dra. Elena Roselló-Díez, investigadora del Grupo de Investigación Asociado del IIB Sant Pau en Cirugía Cardíaca y especialista en Cirugía Cardíaca en el Hospital de Sant Pau que habló sobre la innovación tecnológica en cirugía cardíaca.

La Dra. Roselló-Díez también lideró el taller “Descubre cómo funciona el corazón y el aparato circulatorio”, en el que explicó los componentes del aparato cardiovascular y sus funciones con distintos objetos y la ayuda de material gráfico donde los participantes pudieron reconstruir una maqueta de nuestro sistema cardiovascular y aprender cómo funciona.

Además, se llevaron a cabo varias microcharlas, una de ellas a cargo de Ana Novoa, investigadora del IIB Sant Pau en el Departamento ASPB Servicio de Sistemas de Información en Salud (SeSIS) de la Agencia de Salud Pública de Barcelona (ASPB) con el título «Vivir juntas para vivir mejor: vivienda cooperativa y salud». El Dr. Robert Belvís y la Dra. Noemi Morellón, profesionales del IIB Sant Pau y del Hospital de Sant Pau hablaron sobre “Electros en el cerebro para combatir el dolor de cabeza multirresistente” y el Dr. Israel Fernández-Cadenas, investigador principal del Grupo de Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IIB Sant Pau ofreció la microcharla: “Cómo la genética nos ayuda a encontrar nuevos tratamientos para enfermedades muy comunes”.

La Sociedad Interamericana de Cardiología ha entregado el premio a la Trayectoria Académica y Científica a la Prof. Lina Badimon, directora del Área de Investigación de Enfermedades Cardiovasculares y del grupo de investigación Patología Molecular y Terapéutica de las Enfermedades Aterotrombóticas e Isquémicas en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau.

Este galardón, que significa un reconocimiento por parte de la comunidad científica internacional al trabajo de esta destacada investigadora, se ha entregado durante el congreso anual de esta sociedad científica, que se celebra estos días en Panamá.

La Prof. Badimon se ha mostrado agradecida con esta distinción y comenta que uno de los logros de su carrera de los que siente más satisfecha son “los trabajos de investigación originales realizados en todos estos años que están dando origen a la transferencia de los conocimientos a la práctica clínica en beneficio de los pacientes”.

Además, dentro de sus labores destaca como una de las más satisfactorias la formación del personal investigador y todo el trabajo colaborativo con grupos “de otros países y continentes que a su vez están desarrollando sus propios programas y proyectos de investigación”.

La Prof. Lina Badimon ve con optimismo el futuro de la investigación en cardiología. “Creo que vamos a tener una época de gran valor en los próximos años gracias a la incorporación de las nuevas tecnologías que facilitan los estudios moleculares y genéticos que permitirán que los conocimientos se apliquen cada vez más a la práctica clínica”.

Finalmente, la Prof. Badimon comenta que la actividad científica “es una dedicación sostenida, silenciosa y, en muchos casos, poco reconocida. Es por ello que premios como el que recibo ahora son muy gratificantes”.

La lactancia materna se ha relacionado con varios beneficios para la salud infantil, como una mejor inmunidad y un menor riesgo de enfermedades crónicas. Sin embargo, pocos estudios han explorado su relación con el desarrollo cerebral de los niños.

Un estudio dirigido por Christian Stephan-Otto, coordinador científico del Centro Computacional de Imagen Pediátrica (PeCIC) del Hospital Sant Joan de Déu – Institut de Recerca Sant Joan de Déu, y Maria Portella, jefa del Grupo de Investigación en Salud Mental del Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, analizó imágenes de resonancia magnética de cerca de 8.000 niños entre las edades de 9 y 11 años para evaluar la relación entre la duración de la lactancia materna y el volumen de materia gris en el cerebro.

“Observamos que la duración de la lactancia se asociaba, de manera proporcional, a un mayor volumen de un área determinada del cerebro en niños de 9 a 11 años. Esta región abarca el giro frontal inferior y la corteza orbitofrontal lateral.” Comenta Stephan Otto, coordinador del PeCIC. “Además, estos mayores volúmenes se asociaron con menores niveles de impulsividad en estos niños.”

«Estos hallazgos sugieren que la lactancia materna puede tener efectos a largo plazo en el desarrollo del cerebro y de la personalidad», añade Christian Núñez, primer autor del artículo e investigador en el Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau. «Es importante destacar que estas regiones cerebrales juegan un papel muy importante en la toma de decisiones y la regulación de las emociones, entre otras funciones».

Relación entre materia gris y rendimiento cognitivo

La materia gris es la sustancia del cerebro que contiene principalmente cuerpos neuronales, dendritas y sinapsis, y es responsable de procesar información sensorial, controlar los movimientos musculares y el pensamiento consciente. Un mayor volumen de materia gris puede estar relacionado con un mejor rendimiento cognitivo y una mejor capacidad para procesar información sensorial.

Además, algunos estudios han encontrado que un mayor volumen de materia gris se asocia con una mejor salud mental y un menor riesgo de desarrollar trastornos neuropsiquiátricos como la depresión y la ansiedad. Sin embargo, es importante tener en cuenta que la relación entre el tamaño de la materia gris y la función cerebral no es completamente comprendida y sigue siendo objeto de investigación.

Mayor volumen en la sustancia gris ubicada en la corteza frontal del cerebro

El giro frontal inferior y la corteza orbitofrontal lateral son dos regiones importantes de la parte frontal del cerebro que desempeñan funciones cruciales en el procesamiento semántico, la toma de decisiones y la regulación emocional. Aunque investigaciones previas ya habían mostrado los beneficios clínicos y cognitivos de la lactancia materna, este estudio ha permitido observar cuáles son sus efectos a nivel cerebral. Además, se ha visto, por primera vez, que el mayor volumen de sustancia gris en esta región tiene un impacto directo en los niveles de impulsividad de los niños, lo que indica que la lactancia podría ser fundamental en el desarrollo de la personalidad.

“Estos resultados son solo el comienzo», comenta Maria Portella, co-coordinadora del estudio. «Esperamos continuar investigando cómo la lactancia materna afecta al cerebro y cómo podemos utilizar esta información para mejorar la salud infantil. Con este proyecto hemos puesto la primera piedra para evidenciar que existe una relación, ahora debemos entender mejor cómo se relaciona este aumento en el volumen de materia gris con los beneficios cognitivos y clínicos que ya sabemos que tiene la lactancia materna.”

El estudio ha sido realizado por un equipo investigador del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona – Institut de Recerca Sant Joan de Déu, el Institut d’Investigació Biomèdica Sant Pau, l’Hospital Clínic/IDIBAPS, la Fundación NeNe, la Universitat Autònoma de Barcelona y el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Salud Mental. El proyecto utiliza datos del Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) dataset, un estudio longitudinal a gran escala financiado por el National Institute of Health de los Estados Unidos.

Artículo de referencia

Núñez C, García-Alix A, Arca G, Agut T, Carreras N, Portella MJ, Stephan-Otto C. Breastfeeding duration is associated with larger cortical gray matter volumes in children from the ABCD study. J Child Psychol Psychiatry. 2023 Mar 22. doi: 10.1111/jcpp.13790. Epub ahead of print. PMID: 36946606.

La Dra. Margarita Majem Tarruella, investigadora del Grupo de Oncología Clínica en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y oncóloga del mismo hospital, ha participado en dos estudios que se han publicado en la prestigiosa revista The New England Journal of Medicine y cuyos resultados se han presentado en el congreso de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) que se celebra estos días en Chicago (Estados Unidos).

Por una parte, los resultados del ensayo clínico ADAURA han relevado que la terapia adyuvante con osimertinib, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), ha demostrado prolongar significativamente la supervivencia global en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en etapas tempranas con mutaciones en el gen EGFR.

El ensayo clínico aleatorizado, fase III y doble ciego, analizó datos de 682 pacientes, de los cuales 339 recibieron osimertinib y 343, placebo. Entre los pacientes con enfermedad en estadios II a IIIA, la supervivencia general a los 5 años fue del 85% en el grupo de osimertinib y del 73% en el grupo de placebo.

Según estos datos, la terapia adyuvante con osimertinib ha demostrado un beneficio significativo en la supervivencia general entre pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en el gen EGFR.

Estos resultados ofrecen nuevas esperanzas para los pacientes en etapas tempranas de la enfermedad, ya que suponen la mayor reducción de mortalidad jamás registrada en el campo del cáncer de pulmón y ponen de manifiesto cómo terapias dirigidas contra alteraciones de los tumores están haciendo evolucionar la oncología hacia tratamientos más eficaces para grupos concretos de pacientes.

Las alteraciones de EGFR son el tipo de mutación más común en tumores de pulmón en personas no fumadoras, mientras que no son tan frecuentes en personas que han fumado, según detalla la Dra. Majem.

“Es la primera vez que vemos una mejora de la supervivencia de esta magnitud en el campo del cáncer de pulmón y creemos que se trata de un resultado muy esperanzador que se traducirá en una mejora del pronóstico para estos pacientes”.

Combinación de inmunoterapia antes y después de la cirugía

Por otra parte, otro estudio en el que ha participado la Dra. Majem ha concluido que los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en etapas tempranas y candidatos a cirugía que reciben tratamiento neoadyuvante con pembrolizumab en combinación con quimioterapia seguido de resección quirúrgica y tratamiento adyuvante con pembrolizumab presentan una mejor respuesta terapéutica y una mayor supervivencia libre de progresión en comparación con el tratamiento convencional, que consiste en quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía.

Se trata de un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego, denominado KEYNOTE-671, que analiza datos del seguimiento de 797 pacientes durante 25.2 meses. Los resultados mostraron que la supervivencia libre de progresión a los 24 meses fue del 62.4% en el grupo tratado con pembrolizumab respecto al 40.6% del grupo placebo. Además, se observó una respuesta patológica mayor en el 30.2% de los participantes en el grupo de pembrolizumab en comparación con el 11.0% en el grupo placebo.

Según explica la Dra. Majem, “estos resultados proporcionan una nueva perspectiva sobre el tratamiento del cáncer de pulmón en etapas tempranas y podrían tener un impacto significativo en la forma en que se aborda esta enfermedad en el futuro”.

Artículos de referencia

• Tsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C, Wang J, Goldman JW, Lu S, El seu WC, de Marinis F, Shepherd FA, Lee KH, NT, Dechaphunkul A, Kowalski D, Poole L, Bolanos A, Rukazenkov I, Wu YL; ADAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2023 Jun 4. doi: 10.1056/NEJMoa2304594. Epub ahead of print. PMID: 37272535.
• Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novell S, Yang J , Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab per Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 3. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub ahead of print. PMID: 37272513.

Un péptido dirigido a la mitocondria, llamado SS-31, tiene la capacidad de limitar el remodelado vascular que conduce al desarrollo del aneurisma de aorta abdominal (AAA). Esta es la principal conclusión del estudio liderado por María Galán y Cristina Rodríguez, investigadoras del Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau), del grupo del Área de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) de José Martínez González (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona – CSIC), con la colaboración de un equipo del Área CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) y de la Universidad Autónoma de Barcelona. El trabajo se ha publicado en British Journal of Pharmacology.

El AAA es una enfermedad degenerativa que afecta al 6-9% de los hombres mayores de 65 años. Es una condición en la que la aorta abdominal, la arteria principal que suministra sangre al abdomen y las piernas, se dilata y debilita. A medida que el aneurisma crece, aumenta el riesgo de que se rompa, lo que puede causar una hemorragia interna potencialmente mortal.

“Hasta ahora, no existe un tratamiento farmacológico eficaz para el aneurisma de aorta abdominal. Sin embargo, este trabajo revela una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de esta enfermedad” explica Cristina Rodríguez, una de las investigadoras que ha liderado el estudio.

Los resultados muestran que el tratamiento con el péptido SS-31 limita la disfunción mitocondrial, el estrés de retículo endoplásmico y el estrés oxidativo vascular en un modelo experimental de la enfermedad. “Esto resulta en una disminución de la incidencia y gravedad del AAA, una reducción del diámetro aórtico y de la mortalidad, así como una mejora en múltiples procesos asociados al desarrollo del aneurisma, como una menor inflamación y mejora de la integridad de la matriz extracelular” añade la Dra. Galán.

Estudios clínicos previos también han demostrado la eficacia del SS-31 en el tratamiento de otras enfermedades. Por ejemplo, se ha demostrado que el péptido SS-31 es efectivo en la reducción del daño cerebral después de un accidente cerebrovascular y en la mejora de la función cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Ahora, este trabajo sugiere que el SS-31 podría ser una estrategia terapéutica interesante para el tratamiento del AAA. María Galán Arroyo subraya que “nuestros resultados representan un importante avance en la investigación sobre el tratamiento del aneurisma de aorta abdominal y nos acerca un paso más a encontrar una cura efectiva para esta enfermedad”.

La investigación ha sido liderada por María Galán Arroyo, investigadora del Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau) y de la Universidad Rey Juan Carlos (URJC), y Cristina Rodríguez, investigadora del IIB Sant Pau. Ambas integrantes del grupo CIBERCV de José Martínez González (Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona – CSIC). Han participado en el estudio Josep Julve del Área CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) y colaboradores de la Universidad Autónoma de Barcelona.

Articulo de referencia

Navas-Madroñal, M., Almendra-Pegueros, R., Puertas-Umbert, L., Jiménez-Altayó, F., Julve, J., Pérez, B., Consegal-Pérez, M., Kassan, M., Martínez-González, J., Rodriguez, C., & Galán, M. (2023). Targeting mitochondrial stress with Szeto-Schiller 31 prevents experimental abdominal aortic aneurysm: Crosstalk with endoplasmic reticulum stress. British Journal of Pharmacology, 1– 20. https://doi.org/10.1111/bph.16077

El comité ejecutivo de la Sociedad Española de Psiquiatría y Salud Mental (SEPSM) ha nombrado al Dr. Justo Pinzón Espinosa, investigador del Grupo de Salud Mental del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, uno de dos coordinadores del recién creado Grupo de Trabajo de Jóvenes Psiquiatras. Desde esta nueva sección representará y velará por los intereses de los psiquiatras de hasta 35 años y pretende servir de vínculo entre este colectivo y el resto de la sociedad científica.

“Para mí este nombramiento es un paso lógico y natural tras mi desempeño como presidente de la Sociedad Española de Residentes de Psiquiatría en 2019 y 2020”, señala el Dr. Pinzón que detalla que “durante ese periodo desarrollamos estrategias, con la junta directiva, para impulsar la investigación, la docencia y la mejora de la calidad asistencial de los residentes de Psiquiatría en España. También fortalecí la presencia y participación de los residentes españoles en la Federación Europea de Residentes de Psiquiatría, donde fungí como coordinador nacional de asociaciones de residentes y líder del grupo de trabajo ‘Psychiatry Across Borders’ hasta 2021”.

Entre los principales objetivos en la nueva sección Jóvenes Psiquiatras de la SEPSM, el Dr. Pinzón destaca que “lo primero será sentar las bases funcionales y organizativas, así como establecer colaboraciones formales y estrechar lazos con las secciones de jóvenes de otras sociedades de psiquiatría a nivel europeo, como el European College of Neuropsychopharmacology, la European Psychiatric Association o el Royal College of Psychiatrists, y en el ámbito internacional con instituciones como la American Psychiatric Association o la World Psychiatric Association”. Además, se busca “fomentar espacios de intercambio de ideas y socialización durante eventos importantes en el campo de la Psiquiatría española para entretejer colaboraciones en todo el país”.

Las mujeres y los pacientes mayores con presentaciones atípicas de infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI) experimentan mayores retrasos en el diagnóstico y la activación del tratamiento en los servicios de Urgencias, según los resultados de un estudio liderado por Gemma Berga Congost, del Grupo de Investigación en Atención Enfermera en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y enfermera en el mismo hospital.

El estudio, que incluyó a 330 pacientes con STEMI admitidos en el servicio de Urgencias del Hospital de Sant Pau, reveló que la edad mayor de 65 años y la presentación del primer contacto médico fuera del servicio de Urgencias se asociaron con un aumento en el tiempo de activación del tratamiento. Además, las mujeres mayores de 65 años mostraron el mayor tiempo de activación. Los resultados destacan la necesidad de desarrollar estrategias para reducir el tiempo de inicio del tratamiento en estos grupos específicos de pacientes.

El infarto con elevación del segmento ST es más común en hombres que en mujeres y la edad media de los pacientes que ingresan por infarto en España está en torno a los 65 años. “En cambio, la edad media de las mujeres es 10 años superior a la de los varones, probablemente debido al efecto protector de los estrógenos”, puntualiza esta experta.

El retraso en el diagnóstico que experimentan estos grupos “puede ser atribuible a la clínica atípica que con mayor frecuencia presentan. Por tanto, además de los síntomas típicos, se deben contemplar otras manifestaciones identificadas en nuestro registro con el fin de establecer un diagnóstico precoz”.

Tampoco hay que olvidar que tanto mujeres como ancianos tienen una menor percepción de riesgo, razón por la cual se demora la solicitud de asistencia médica, con el consiguiente retraso diagnóstico y de tratamiento.

El estudio del IIB Sant Pau también ha identificado que la edad superior a 65 años es un factor predictor de retraso en el diagnóstico, y aporta nuevos datos frente a la brecha de edad y género. Como señala Berga, “no hay asociación positiva entre el género y la edad en pacientes menores de 65 años. Sin embargo, si la edad es superior a los 65 se observa que las mujeres presentan un tiempo urgencias-activación más prolongado que los hombres”.

Estos hallazgos subrayan la importancia de abordar las necesidades específicas de estos grupos de pacientes para mejorar el tiempo de activación. Desarrollar estrategias dirigidas para acelerar el tiempo de activación en estos subgrupos es fundamental para mejorar la calidad de la atención brindada en el servicio de Urgencias.

Artículo de referencia

Gemma Berga Congost, Maria Antonia Martinez Momblan, Jonatan Valverde Bernal, Adrián Márquez López, Judit Ruiz Gabalda, Joan Garcia-Picart, Mireia Puig Campmany, Salvatore Brugaletta. Association of sex and age and delay predictors on the time of primary angioplasty activation for myocardial infarction patients in an emergency department. Heart & Lung (2023). https://doi.org/10.1016/j.hrtlng.2022.10.014

En el marco de la 24ª Jornada de Nefrología y Atención Primaria, organizada por la Unidad de Hipertensión y Prevención de Daño Renal de la Fundació Puigvert – IIB Sant Pau, se ha puesto de manifiesto la necesidad de una atención coordinada y multidisciplinar a las gestantes que presentan HTA porque puede estar asociada a una enfermedad renal y ser un factor predictivo de sufrir preeclampsia. Además, confirman las expertas, las mujeres que hayan sufrido una complicación obstétrica como la preeclampsia tendrán un riesgo alto de desarrollar una enfermedad cardiovascular como HTA, diabetes, obesidad y tromboembolismo, entre otras patologías.

La preeclampsia es una enfermedad específica del embarazo y de afectación multisistémica (sobre todo, riñón, hígado y cerebro), definida como una hipertensión que aparece a partir de las 20 semanas de gestación. Actualmente, es necesario realizar pruebas de detección a todas las embarazadas y el cribado del primer trimestre de la preeclampsia prematura se incluye en el Protocolo de Seguimiento del Embarazo en Cataluña desde 2018.

La Dra. Elisa Llurba, directora del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de Sant Pau y Jefa del Grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer del Institut de Recerca de l’Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, ha afirmado que “en el Hospital de Sant Pau disponemos de un Programa de Cribado de Preeclampsia que se realiza con criterios de historia clínica materna (por ejemplo, haberla sufrido anteriormente), más la presión arterial alta y la evaluación del flujo en las arterias uterinas. Este cribado es capaz de identificar a un 65-70% de las mujeres que desarrollarán preeclampsia pretérmino”.

Embarazo, HTA y enfermedad renal

Uno de los casos más comunes de la consulta de nefrología de la Fundació Puigvert es la de mujeres con poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), la enfermedad renal hereditaria más frecuente, cuando se plantean el deseo gestacional. Se trata de una enfermedad congénita que se diagnostica a través de antecedentes familiares de primer grado y se descarta mediante una ecografía. La Dra. Patricia Fernández-Llama, Jefa de la Unidad de Hipertensión Arterial del Servicio de Nefrología de la Fundació Puigvert, afirma que “las mujeres con enfermedades renales tienen más riesgo de complicaciones graves tanto para ellas como para el futuro bebé. Es por este motivo que obstetras y nefrólogas del Hospital Sant Pau y la Fundació Puigvert, respectivamente, trabajamos, coordinadamente en una consulta multidisciplinar para abordar estos embarazos de alto riesgo: si se planifica el embarazo con la enfermedad renal estabilizada, el riesgo de complicaciones se reduce porque nos permite anticiparnos y aplicar estrategias de intervención precoces para minimizar los riesgos.”

Preeclampsia, antesala de una enfermedad cardiovascular

Un estudio retrospectivo del Institut Català de la Salut (ICS) en la ciudad de Barcelona ha registrado un total de 1976 episodios de preeclampsia en 1329 mujeres (algunas tuvieron dos o más episodios) en los últimos veinte años. El análisis y seguimiento de estas pacientes  durante este periodo pone de manifiesto que las mujeres que han sufrido uno o más episodios de preeclampsia desarrollan al cabo de los años alguna enfermedad cardiovascular grave como HTA, diabetes, obesidad, eventos cardiovasculares e incluso enfermedad renal, con mucha más frecuencia que las mujeres que nunca presentaron preeclampsia.

La conclusión sigue siendo la misma: una buena comunicación y coordinación entre pacientes, médicos/as de familia, obstetras y nefrólogos/as para la detección, control y seguimiento de las mujeres en edad reproductiva con HTA y deseo gestacional es vital para prevenir la preeclampsia y su morbimortalidad asociada.

La Plataforma de Cultivos Celulares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, coordinada por Estefanía Segalés es un servicio que ofrece diferentes instalaciones en las que se puede trabajar tanto con cultivos primarios obtenidos de tejidos humanos y animales de experimentación, como con líneas celulares continuas y Organismos Modificados Genéticamente (OMG) de niveles I y II.

Los usuarios disponen del equipamiento adecuado y básico necesario para conseguir y mantener los cultivos celulares: 25 cabinas de flujo laminar y de seguridad biológica, 28 incubadores de CO2, estufas, centrífugas, baños de agua, microscopios invertidos, balanzas, trampas de vacío, contadores celulares, neveras, congeladores (-20 y -80°C), hornos de hibridación y autoclaves.

Como usuaria de esta plataforma, la Dra. Alba Tristán Noguero, investigadora postdoctoral en el Grupo de Fisiopatología Molecular de la Sinapsis en el IIB Sant Pau, explica que la utilizan principalmente para mantener cultivos primarios de neuronas de ratón y neuronas humanas en co-cultivo con astrocitos murinos.

«La infraestructura del Servicio de Cultivos Celulares nos ha ayudado en el proyecto del laboratorio de Fisiología Molecular de la Sinapsis permitiendo el estudio de la encefalopatía epiléptica del desarrollo SYNGAP1. Con el establecimiento y mantenimiento de estos cultivos humanos y muros hemos podido entender mejor la fisiopatología de la enfermedad y testar distintos tratamientos».

Lo que más valora la Dra. Tristán de la Plataforma de Cultivos Celulares es «la perfecta organización y gestión, así como la disponibilidad para resolver dudas y adaptarse a las necesidades de los usuarios».

Por su parte, David Santos, investigador del grupo de Fisiopatología de las enfermedades caracterizadas por alteraciones lipídicas, explica que pasa al menos una tercera parte de su jornada laboral en la Plataforma de Cultivos Celulares. «La mayor parte del trabajo experimental que hago depende de los cultivos celulares, desde estudios de metabolismo celular hasta la inyección de células espumosas marcadas con isótopos en modelos animales de experimentación».

Para él resulta un servicio imprescindible, «sin esta plataforma me sería imposible llevar a cabo estos experimentos. Por otra parte, disponer de esta plataforma me ha permitido llevar a cabo colaboraciones importantes con otros grupos de investigación, tanto en ámbito nacional como internacional».

Este investigador destaca que la fiabilidad es uno de los aspectos que más valora de esa plataforma. «Saber que dejo mis cultivos en una zona segura, en la que se cumple la normativa, tanto para proteger al usuario como a las células, en términos de control de contaminaciones, supervisión y mantenimiento de equipos, administración de EPIs , entre otros, me genera una tranquilidad a la hora de realizar mis experimentos y de validar los resultados que obtengo».

Un estudio coliderado por investigadores del grupo de Neurobiología de les Demencias del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau que publica la prestigiosa revista Neuron, del grupo Cell, describe que las proteínas perjudiciales que se acumulan en el cerebro de las personas con la enfermedad de Alzheimer se propagan a través de la sinapsis.

El trabajo, dirigido por equipo de la profesora Tara Spires-Jones, del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la Universidad de Edimburgo, y realizado por el IIB Sant Pau en colaboración con el Instituto de Química Avanzada de Cataluña (IQAC) del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), aporta nuevas evidencias que podrían ser la clave para detener el progreso de la enfermedad de Alzheimer. El estudio se ha realizado en el marco de proyecto europeo COEN, financiado por el CIBERNED y coordinado por el Dr. Alberto Lleó, investigador del grupo de Neurobiología de les Demencias en el IIB Sant Pau i director del Servicio de Neurología del mismo hospital.

La acumulación de la proteína Tau en las neuronas en forma de ovillos neurofibrilares es uno de los aspectos más característicos de la enfermedad de Alzheimer. Los depósitos de esta proteína se extienden por los circuitos cerebrales y, a medida que se propagan, interrumpen la comunicación entre las células cerebrales, lo que lleva a una alteración de las funciones cerebrales. Es la primera vez que se puede observar, en cerebros humanos, cómo estas formas anormales se propagan por el cerebro a través de las sinapsis.

La sinapsis son los puntos de conexión entre las células cerebrales que permiten que fluyan los mensajes químicos y eléctricos. Este proceso es vital para la función cerebral normal. Las sinapsis se pierden en la enfermedad de Alzheimer y la pérdida de estas conexiones predice de forma importante la pérdida de la memoria y otras funciones intelectuales en estos pacientes.

El equipo investigador examinó más de un millón de sinapsis de 42 personas por medio de novedosas técnicas realizadas con microscopios de gran potencia y súper resolución en colaboración con el IQAC-CSIC, que permitieron visualizar el flujo de proteínas dentro de las sinapsis individuales. Los investigadores pudieron observar que pequeños depósitos de la proteína Tau, conocidos como oligómeros, estaban en ambos lados de las sinapsis en personas que fallecieron de Alzheimer. Es decir, tanto en la neurona que envía señales como en la que las recibe, lo que indica que las sinapsis tienen la capacidad de transmitir proteínas TAU tóxicas de una parte del cerebro a otra.

En opinión de la Dra. Sílvia Pujals, investigadora Ramón y Cajal del IQAC-CSIC, “este estudio demuestra como la microscopia de super resolución, capaz de visualizar estructuras en la nanoescala, tiene mucho potencial en el estudio de los mecanismos moleculares implicados en las enfermedades”.

Estos datos refuerzan la hipótesis de que detener la propagación de la forma tóxica de la proteína Tau en las sinapsis puede ser una estrategia prometedora para tratar la enfermedad de Alzheimer en el futuro, explica el Dr. Lleó. “Si conseguimos bloquear el paso de una neurona a otra de la forma más patológica de la proteína Tau, que son los oligómeros, seguramente podríamos detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Porque sabemos que la progresión de la enfermedad tiene que ver con la expansión de la proteína por el cerebro”.

La investigadora principal, la profesora Tara-Spires Jones del Instituto de Investigación de la Demencia del Reino Unido en la Universidad de Edimburgo, indica que “hace más de 30 años que sabemos que los ovillos se propagan por el cerebro durante la enfermedad de Alzheimer, pero cómo se propagan seguía siendo un misterio. Los depósitos de proteínas preceden a la muerte de las neuronas, lo que contribuye a la disminución de la capacidad cognitiva. Detener la propagación de la Tau tóxica es una estrategia prometedora para detener la enfermedad en seco”.

La Dra. Sònia Sirisi Dolcet, investigadora postdoctoral en el grupo de Neurobiología de les Demencias en el IIB Sant Pau detalla que los oligómeros de Tau, que son los que viajan a través de la sinapsis, “son una forma muy temprana en el proceso de agregación de esta proteína. Es decir, que están presentes en estadios muy iniciales de la enfermedad de Alzheimer”. Es por ello por lo que, si se consiguen desarrollar estrategias para evitar la propagación de esta proteína por el cerebro en estas etapas tempranas, se podría prevenir o detener su progresión.

Imagen: Reconstrucción en 3D de imágenes de microscopia de superresolución, donde se ve que la proteína Tau en su forma oligomerica (en amarillo) está localizada donde hay las pre-sinapsis (en magenta).

Artículo de referencia 

Colom-Cadena et al., Synaptic oligomeric tau in Alzheimer’s disease — A potential culprit in the spread of tau pathology through the brain, Neuron (2023), https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.04.020