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San Pablo publica en The Lancet Oncology

Un estudio firmado por la Dra. Carolina Moreno, investigadora del IIB Sant Pau del Grupo de Hematología oncológica y trasplante, y consultora del Servicio de Hematología del Hospital, ha sido publicado recientemente en la revista científica The Lancet Oncology. El trabajo compara el tratamiento estándar de la Leucemia Linfática Crónica en pacientes mayores de 65 años (quimioimmunoteràpia) con un tratamiento que incorpora inhibidores de la tirosinquinasa de Bruton (ibutrinib) y demuestra un beneficio claro en términos de duración de la respuesta, así como una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad en un 80%. En los pacientes que sufren una alteración genética que predispone a una mala respuesta al tratamiento estándar, la reducción del riesgo es del 85%.

El tratamiento estándar para los pacientes mayores de 65 años que padecen Leucemia Linfática Crónica (LLC), la más prevalente en los países occidentales, es hasta ahora la quimioterapia con Clorambucil en combinación con un anticuerpo anti-CD20 monoclonal obinotuzumab. En los últimos años se han producido grandes avances en esta enfermedad con la introducción de nuevos tratamientos biológicos que van dirigidos a dianas específicas como es el caso del inhibidor de la tirosinquinasa de Bruton (Ibrutinib). El estudio Illuminate compara el tratamiento estándar con quimioimmunoteràpia versus combinación de ibrutinib con obinotuzumab en pacientes con LLC mayores de 65 años o con comorbilidades, no tratados previamente.

Con el tratamiento convencional la media de duración en la respuesta es de 19 meses, mientras que con esta nueva combinación, pasados 31 meses, la mayoría de enfermos mantienen la respuesta.

La combinación de fármacos que propone el estudio está pendiente de su aprobación a la agencia del medicamento de Estados Unidos, FDA, y se prevé que se apruebe y esté disponible en ese país el primer semestre de 2019. En Europa se prevé que esté en el mercado a finales de este año.

La Dra. Moreno, investigadora del IIB Sant Pau y consultora del Servicio de Hematología del Hospital, presentó los resultados del estudio en el último congreso de la Sociedad americana de Hematología (ASH) que tuvo lugar en San Diego y es la primera firmante del estudio publicado recientemente en The Lancet Oncology. Su presentación fue la más vista online de todas las que se presentaron en este congreso.

San Pablo es el centro que más pacientes ha reclutado en el estudio en el que también participan más de 25 centros de todo el mundo.

Estudio: Lancet Oncol. 2018 Nov 30. pii: S1470-2045(18)30788-5. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5. [Epub ahead of print]

Signants: Moreno C, Greil R, Demirkan F, Tedeschi A, Anz B, Larratt L, Simkovic M, Samoilova O, Novak J, Ben-Yehuda D, Strugov V, Gill D, Gribben JG, Hsu E, Lih CJ, Zhou C, Clow F, James DF, Styles L, Flinn IW.

the lancetIbrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial.

 


Sant Pau publica a Circulation

El estudio publicado en la revista Circulation y liderado por la Dra. Maria Sabater Lleal, investigadora Miquel Servet y,  incorporada recientemente al grupo de la Unidad de Genómica de Enfermedades Complejas del IIB Sant Pau, es una meta-análisis de datos globales del genoma realizado con el consorcio CHARGE (Cohortes for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology) con más de 46,000 individuos analizados.

«Genome-wide association trans-ethnic meta-analyses identifi novela associations Regulating coagulation Factor VIII and von Willebrand Factor plasma levels» es el título del trabajo realizado en gran parte en el Karolinska Institutet de Estocolmo por la Dra. Sabater y supervisado por el Profesor Nicholas L. Smith de la Universidad de Washington.

El trabajo identifica nuevos genes reguladores de los niveles de factor VIII y factor von Willebrand en plasma, y demuestra un efecto causal de estas proteínas de la coagulación en la patología trombótica, concretamente en enfermedades coronarias, ictus isquémico y trombosis venosa.


El estudio de la Dra. Olivia Belvin reconocido en «Molecular & Cellular Proteomics»

Un estudio sobre biomarcadores sinápticos para la malaltia del Alzheimer liderado por la Dra. Olivia Belvin, investigadora Miquel Servet del Institut de Recerca de l’Hospital de Sant Pau en el Grup d’Investigació de Neurobiologia de les Demencies que coordina el trabajo de la Dr. Albert Lleo ha sido publicado en la revista Molecular & Cellular Proteomics y ha rechazado también la financiación del consorcio Proteored Proteored (ISCIII).

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molecular web


Sant Pau participa en un estudio publicado en Circulación sobre la malaltia arteriosclerótica

Los doctores José Martínez-González y Cristina Rodríguez del Grup de Recerca «Mecanismes reguladors del remodelat cardiovascular» del IIB Sant Pau, han participado en un trabajo desarrollado en colaboración con el Centre Nacional d’Investigacions Cardiovasculars (CNIC), publicado recientemente en la prestigiosa revista Circulation. Los investigadores, integrados en el CIBER de enfermedades cardiovasculares (CIBERCV), han observado que la expresión de la molécula CD69 en cèl-lules de la sang, antes del desarrollo de la aterosclerosis subclínica (sin síntomas) de manera independiente a otros factores de riesgo cardiovascular.

El més freqüent és que la malaltia arterioscleròtica – caracteritzada pel dipòsit de substàncies lipídiques en les parets de les arteries – es detecti en estadis avançats, quan ja ha provocat esdeveniments clínics com infart de miocardi, accident cerebrovascular o altres. El tratamiento de este tipo de patologías, cuando ya se han dado síntomas, resulta limitado ya que en un elevado porcentaje de los individuos afectados se reduce su calidad de vida y para el conjunto del sistema sanitario supuso un elevado coste económico.

Se sap que la resposta immune inflamatòria té un paper essencial en la gènesi i progressió de la malaltia arterioscleròtica, desencadenant de l’infart agut de miocardi i l’ictus, explica Francisco Sánchez-Madrid, del Hospital Universitari de la Princesa. «No obstante, la relación entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmunitaria no está definida. Todo y que la hipoproteína clínica es que las lipoproteínas de baja densidad oxidativa (LDLox) indagan el reclamo de células inmunes inflamatorias y su acumulación en las placas de ateroma, también tiene evidencias de que las células y los téxis pueden responder a estas lipoproteÃnas con la inhibición de los senos proinflamatorios «.

El estudio identifica la molécula CD69 como el primer receptor para lipoproteínas oxidadas en limfócicos que contribuyen al control de la inflamación, previniendo el desarrollo de la aterosclerosis. «La unió de LDLox al receptor CD69, confereix als limfòcits T, tant humans com de ratolí, una funció antiinflamatòria protegint del desenvolupament de l’aterosclerosi», assenyala Pilar Martín. Para esta investigación se ha emprendido el modelo de ratón deficiente para el gen CD69, en el marco de un proyecto que ha refutado la financiación de la Fundación

La Marató de TV3 y el CIBERCV, en estrecha colaboración con el grupo de José Martínez González, del Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona, IIB- Sant Pau.

Estudio PESA

La relevancia y aplicación clínica de este estudio se ha puesto de manifiesto mediante el análisis del receptor CD69 en limfócistas de la sangre obtenida de 305 participantes del proyecto PESA (Progresión de la Aterosclerosis Subclínica Temprana), un estudio prospectivo que utiliza técnicas avanzadas de imagen para la detección de la presencia de placa de ateroma en individuos sin. En concreto, esta parte del estudio colaborativo se ha realizado con los investigadores del proyecto PESA, Valentí Fuster y Borja Ibáñez, junto con las unidades de Bioinformàtica, Genòmica y Proteòmica del CNIC que dirige, respectivamente, Fátima Sánchez-Cap, Ana Dopazo y Jesús Vázquez. El PESA-CNIC-Santander, dirigido por el Dr. Fuster, cuenta con más de 4.000 participantes de educación intermédica y evalúa la presencia y desarrollo de la subclínica de aterosclerosis.

Los resultados obtenidos demuestran que la expresión de CD69 en limfócits de sang se correlaciona inversamente con la presunción y la extensión de la aterosclerosis subclínica. Cal no oblidar que la malaltia cardiovascular es la primera causa de muerte al mundo. Por lo que el desarrollo de estrategias efectivas en la prevención es una prioridad dada la gran prevalencia de las enfermedades cardiovasculares en el mundo.

Artículo de referenciair web circulation
Tsilingiri, K., de la Font, H., Relaño, M., Sanchez-Diaz, R., Rodriguez, C., Crespo, J.,. . . Sánchez-Madrid, F. (2018). oxLDL Receptor in Lymphocytes Prevent Atherosclerosis and Predicts Subclinical Disease. Edición: 10.1161 / circulationaha.118.034326

 


Sant Pau participa en un estudio que demuestra como la depresión y la ansiedad son un riesgo independiente en el control del asma

El estudio publicado en The Journal of Allergy and Clinical Immunology, en el que participa el Grupo de Enfermedades respiratorias crónicas del Institut de Recerca de Sant Pau y el Servicio de Neumología del Hospital, la Fundación Jiménez Díaz y la Universidad Autónoma de Madrid, ha demostrado como la ansiedad y la depresión suponen un riesgo independiente en el control del asma. En el trabajo en el que participaron 180 neumólogos y alergólogos, se propuso averiguar la asociación del diagnóstico de asma con síntomas de depresión y ansiedad y con su grado de control.

Estas asociaciones se realizaron al inicio del diagnóstico y los seis meses, después de un tratamiento sólo para el asma y realizado por un especialista. Se incluyeron 3.182 pacientes asmáticos que fueron evaluados por los especialistas en neumología o alergología, para medir su nivel de control del asma, el nivel de ansiedad y depresión.

Posteriormente, el especialista decidió el tratamiento de los pacientes, los cuales volvieron a ser evaluados a los tres y seis meses después de la primera consulta. De este modo, el trabajo evidenció que en la primera consulta el 24 por ciento de los enfermos fueron diagnosticados de ansiedad, y el 12 por ciento de depresión, por lo que las cifras de ansiedad eran más altas que las de la población general española (9 por ciento), aunque las de depresión eran similares.

Después de seis meses, los investigadores pudieron observar que tanto la ansiedad como la depresión mejoraron, al tiempo que evidenciaron una mejora de la función pulmonar y del control del asma.



La Dra. Ariadna Tibau investigadora del Institut de recerca del Hospital de Sant Pau-IIB Sant Pau, adjunta del Servei d’Oncologia Mèdica de Sant Pau i Consolació Moltó residente del mateix Servei han publicado recientemente un artículo a la prestigiosa JAMA. El trabajo titulado «Assessment of Frequency and Reporting of Changes in Cancer Trial Design After Initiation of Patient Accrual».

Para consultar el artículo 
jama web


Workshop avances en cardio metabolismo

El viernes 25 de enero, en el Recinto Modernista de San Pablo, tendrá lugar el Workshop Avances en Cardiometabolisme. Una jornada donde facultativos e investigadores de reconocido prestigio presentarán los avances recientes en investigación básica, traslacional y clínica en el campo del Cardiometabolisme a lo largo de cuatro sesiones. El workshop dirigido a investigadores, facultativos del laboratorio clínico, personal asistencial de los ámbitos de la Endocrinología, la Cardiología, la Medicina Interna y la Medicina de Familia, así como personal en formación en estos ámbitos. Adjunto encontrará el programa de la jornada.

foto workshop webAmb inscripción gratuita antes del 15 de enero de 2019 enviando un mail a eliras@santpau.cat
Secretaria. Esther Liras. Tel. 93 553 72 67.

Más información aquí


La Unidad de Imagen Cardiaca de San Pablo publica en la British Medical Journal Open Sport & Exercise Medicine

La Unidad de Imagen Cardiaca, del Servicio de Cardiología de San Pablo, e investigadores del IIB Sant Pau, han publicado recientemente en la prestigiosa revista British Medical Journal Open Sport & Exercise Medicine. El artículo «Myocardial remodelling and tissue characterisation by cardiovascular magnético resonance (CMR) in endurance Athletes» trata sobre los cambios que sufre el corazón de los atletas de resistencia (maratonianos) con una larga historia de actividad deportiva estudiados por resonancia magnética cardíaca.

 

Para consultar el artículoBMJS


Our spin-off company GlyCardial Diagnostics has received the SME instrument phase II funding of the H2020 programme

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We are proud to anounce that our spin-off company GlyCardial Diagnostics has received the SME instrument phase II funding of the H2020 programme to advance in the development of our novel test for the early detection of cardiac ischemia in their first trial. It is highly motivating to see that the EU trusts in young and innovative projects.

glycardial h2020

Our novel test for the early detection of cardiac ischemia in their first trial. It is highly motivating to see that the EU trusts in young and innovative projects.


Primera reunión del proyecto ERA-NET NEURON TREAT-SYNGP

Durante el 13 y el 14 de Diciembre se celebró en el Institut de Recerca de l’Hospital de Santpau la primera reunión del proyecto ERA-NET NEURON TREAT-SYNGP (Synaptic Dysfunction in Intellectual Disability Caused by SYNGAP1. Translational Research to Develop Human Models and Advance Pharmacological Treatments*).

El proyecto es un consorcio científico europeo liderado por el Dr. Àlex Bayés, IP del grupo del IR Sant Pau «Fisiologia Molecular de la Sinapsis». El objectivo principal del proyecto es generar células iPSCs que lleven mutaciones en el gen SYNGAP1 causantes de discapacidad intelectual y utilizarlas para la identificación de posibles nuevos tratamientos.

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De izquierda a derecha:

Michael Peitz (Institute of Reconstructive Neurobiology, Bonn, Germany);  Àlex Bayés (Institut de Recerca de l’Hospital de Sant Pau, Barcelona, Spain); Jacques Michaud (Hospital Universitaire Sainte Justine, Montreal, Canada);  Daniel Choquet (Institut Interdisciplnaire de Neurosciences, Bourdeaux, France); Oliver Brüstle (Institute of Reconstructive Neurobiology, Bonn Germany)


Sant Pau participa en una publicación en el Journal of Clinical Lipidology

Profesionales del Servicio de Bioquímica, investigadores del Grupo de Bases Metabólicas del Riesgo Cardiovascular del Institut de Recerca, junto con facultativos de los Servicios de Endocrinología y Nutrición, Medicina Interna y Pediatría del Hospital de Sant Pau, y facultativos e investigadores de otros centros hospitalarios de Cataluña – agrupados en torno a la Red de Lípidos y Arteriosclerosis, que reúne a miembros de hasta 24 centros catalanes, han liderado una publicación en el Journal of Clinical Lipidology sobre la experiencia de 9 años en el diagnóstico de la hipercolesterolemia familiar (HF) en Cataluña.

El HF es una enfermedad hereditaria y frecuente (se calcula que 1/220 personas la padece) y se caracteriza por un alto riesgo cardiovascular si los afectados no están controlados y tratados adecuadamente, preferentemente desde la infancia o la juventud. Sin embargo se sabe, tanto nacional como internacionalmente, que la mayoría de pacientes con esta enfermedad no han sido diagnosticados ni están, por tanto, controlados.

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Esto es del todo paradójico, dado que el HF se pone a menudo como ejemplo de enfermedad muy bien conocida que ha servido como modelo para el desarrollo de varios medicamentos de amplio uso como son, por ejemplo, las estatinas. El estudio publicado establece la eficacia del diagnóstico molecular de HF frente al clínico y bioquímico, y muestra las bases para extender el diagnóstico a nivel de estudios en familias.

Estos estudios familiares para diagnosticar nuevos casos de HF se ofrecen por parte del Servicio de Bioquímica desde hace 10 años. Más recientemente, estos esfuerzos se han potenciado con un proyecto de La Marató de TV3 dedicada a Enfermedades Cardiacas que se lleva a cabo junto con el Hospital Universitario Sant Joan de Reus, con lo que también se ha desarrollado una web, www. colesterolgenetic.cat, que pretende informar a los pacientes con HF, sus familias y al público interesado sobre esta patología. El Instituto de Salud Carlos III, el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas, y el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición también han contribuido a la financiación de este estudio.


San Pablo participa activamente en La Marató de TV3 y Catalunya Ràdio

El próximo domingo 16 de diciembre, diferentes profesionales de San Pablo que tratan y cuidan de los enfermos con cáncer, o participan en la investigación de esta enfermedad, col • laboren en la 27ª. edición del Maratón que organiza TV3 y Cataluña Radio. Este año el programa está dedicado a la lucha contra el cáncer, primera causa de muerte en Cataluña entre los hombres y, la segunda, entre las mujeres.
 
https://www.ccma.cat/tv3/marato/

MARATO 2018 TV3 WEB


Neurologia de Sant Pau publica un Nature Medicine

Diferentes profesionales de la Unidad de Memòria, del Servicio de Neurología y del Instituto de Investigación de Sant Pau han participado en el estudio «Identificación de redes de genes conservados evolutivamente como mediadores de la demencia neurodegenerativa» publicado recientemente en la prestigiosa revista Nature Medicine.

Publicación
nature llarg web


La Fundación Josep Carreras impulsa en el Hospital de Sant Pau el primer ensayo clínico en Europa de inmunoterapia CAR-T para linfomas T y linfoma de Hodgkin

La Fundación Josep Carreras contra la Leucemia y el Hospital de Sant Pau han presentado hoy en rueda de prensa la campaña «La fábrica de células imparables», un ensayo clínico de inmunoterapia CAR-T para ofrecer una oportunidad a los pacientes de linfoma que ya no tienen otras posibilidades terapéuticas disponibles debido a la resistencia de sus enfermedades a los tratamientos habituales. El proyecto, único en el mundo por sus características, se desarrollará íntegramente en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona durante el año 2019.

Se trata de un ensayo clínico especialmente dirigido a pacientes de linfoma de Hodgkin o de linfomas T como el linfoma anaplásico de células grandes, las células de las que tienen unos receptores llamados CD30. En el encuentro han participado el Dr. Jordi Sierra, jefe del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau; el Dr. Javier Briones, hematólogo del Hospital de Sant Pau, investigador clínico en el área de inmunoterapia asociado en el Institut de Recerca contra la leucèmia Josep Carreras y jefe del Grupo de Inmunoterapia Celular y Terapia Génica del Institut de Recerca de Sant Pau; el Dr. Manel Esteller, director del Institut de Recerca contra la leucèmia Josep Carreras, el Dr. Evarist Feliu, vicepresidente de la Fundació Josep Carreras contra la leucemia y Mireia Agudo, paciente de linfoma no Hogdkin.

«La investigación científica es la piedra angular para alcanzar la curación definitiva de todos los pacientes. La inversión en mejorar los tratamientos actuales y la calidad de vida de los enfermos es nuestra razón de ser. Poder brindar una esperanza como este ensayo clínico es una enorme satisfacción para la Fundación Josep Carreras y para todos los que participamos «, explica el Dr. Manel Esteller, director del Institut de Recerca contra la leucèmia Josep Carreras.

los linfomas
Cada año 7.500 personas son diagnosticadas de linfoma en España. Es el cáncer de la sangre más frecuente. Se trata de una neoplasia del sistema linfático, el cual contribuye de manera principal a formar y activar las defensas del organismo. Los linfomas se clasifican en dos grandes grupos: el linfoma de Hodgkin y los linfomas no Hodgkin.

La mayoría de estos pacientes se restablece después de someterse a ciclos intensivos de quimioterapia y, a menudo, a un trasplante de médula ósea. Sin embargo, muchos pacientes recaerán y, actualmente no se dispone de más posibilidades terapéuticas para ofrecerles.

El ensayo clínico
Este ensayo se basa en seleccionar un tipo de linfocitos T llamados linfocitos T de memoria. Son unas células del organismo poco numerosas pero extremadamente eficaces. Se generan tras una infección primaria y son las encargadas de mediar en la defensa del organismo en infecciones sucesivas del mismo patógeno. Se acuerdan de él. Además, tienen un poderoso efecto citotóxico, la cualidad de ser tóxicas frente a otros que están alteradas. Y viven muchos años en nuestro cuerpo. «Seleccionaremos estos linfocitos T de memoria del propio paciente y los dotaremos de una» arma «que, cada vez que detecte uno de estos antígenos CD30, los que expresan las células tumorales del linfoma, la elimine. Así, de forma perpetua, en el cuerpo del paciente quedaría un «detector y eliminador» de cualquier célula del linfoma que volviera a aparecer. En definitiva, es la modificación genética de los linfocitos T del propio paciente para que estos ataquen células cancerosas «, explica el Dr. Javier Briones, responsable clínico del proyecto.

«Sólo hay 2 ensayos clínicos de estas características en todo el mundo, en Estados Unidos y en China con resultados previos positivos aunque sólo se han podido tratar poco más de 30 pacientes. «La fábrica de células imparables» será el primer ensayo clínico de inmunoterapia CAR-T anti CD30 para linfomas T y linfoma de Hodgkin de España y de Europa y el primero seleccionando los linfocitos T de memoria «, confirma el Dr. Jordi Sierra, jefe de servicio de Hematología del Hospital.

El objetivo del Hospital de Sant Pau y de la Fundació Josep Carreras es iniciar la Fase I de este ensayo durante el año 2019 con 10 pacientes refractarios a los tratamientos. «Antes pensaba en ganar la guerra pero, después de muchas recaídas, sólo pienso en ir ganando cada batalla. Mientras me sigan ofreciendo oportunidades, yo no me rindo «, comenta Mireia Agudo, paciente de linfoma no Hodgkin.

Actualmente, la Fundació Josep Carreras ya ha podido alcanzar tres cuartas partes de los fondos mínimos necesarios para llevar a cabo el proyecto. Todo ello en una campaña colaborativa en la que han participado más de 11.000 personas.

+ info a www.imparables.org


Seminario del Dr. Gordon Guyatt en el Hospital Sant Pau

El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, en colaboración con el Servicio de Epidemiología y la Fundación Dr. Antoni Esteve, organizan el seminario «Past, Present and Future of EBM» a cargo del Dr. Gordon Guyatt, de la McMaster University de Canadá, invitado por el Dr. Pablo Alonso Coello, del Grupo de Investigación de Epidemiología Clínica y Servicios Sanitarios. El seminario tendrá lugar el próximo 12 de diciembre a las 15 horas, en las salas polivalentes de Sant Pau. La entrada es libre y gratuita.
El Dr. Guyatt, de la Universidad McMaster de Canadá, es conocido por su liderazgo en la medicina basada en la evidencia, un término que acuñó en un artículo de JAMA de 1992. De su extenso currículum, destacan sus contribuciones a la investigación en calidad de vida, ensayos aleatorizados, metanálisis y guías de práctica clínica. También ha escrito ampliamente sobre políticas de salud en la prensa general.
Gordon Guyatt ha publicado más de 1.200 artículos con revisión de expertos, muchos de ellos en las revistas más influyentes. Según Web of Science, sus trabajos han sido citados más de 100.000 veces y es considerado uno de los veinte investigadores más citados de la historia.
El Dr. Guyatt es cofundador del grupo de trabajo GRADE [Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation]. GRADE es una sistema estructurado y transparente para la calificación de la calidad de la evidencia y la fuerza de las recomendaciones y ha sido adoptado por más de 100 organizaciones sanitarias de todo el mundo, incluyendo la Organización Mundial de la Salud, NICE [ National Institute for Health Care Excellence] o el Centro Cochrane, entre otros.
Es, por tanto, un privilegio poder tener entre nosotros al Dr. Guyatt. Os animamos a todos a asistir a su conferencia.

Enlaces de interés:
–     Biografía
–     The Canadian Medical Hall of Fame


Reportaje a Nanoligent: «Un nanofarmaco elimina selectivamente celulas madre metastaticas en animales»

En junio de 2017 investigadores del IIB Sant Pau, del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB y del CIBER-*BBN, desarrollarón una spin-off, Nanoligent, con la aspiración de crear el primer fármaco diseñado para eliminar las células madres metastásicas.

Esta empresa, que tiene detrás más de diez años de estudios, está dirigida por el Dr. Manuel Rodríguez Mariscal, profesional con una larga experiencia en el campo de la inversión y la creación de compañías biotecnológicas y tiene como objetivo conseguir la financiación para la realización del proyecto.

El equipo investigador, liderado por el Dr. Ramon Mangues del IIB Santo Pau, por el Prof. Antonio Villaverde y la Dra. Esther Vázquez, ambos de la UAB, y todos ellos miembros del CIBER-*BBN, ha demostrado que el fármaco actúa sólo sobre las células iniciadores de metástasis mediante su interacción específica entre un péptido presente a la nanopartícula proteica que lo transporta y el receptor celular CXCR4 que se encuentra sobreexpresat en las células tumorales. Esto permite atacar sólo las células tumorales, bloqueando su diseminación en estadios tempranos, de forma que prevé la aparición de metástasis a la vez que evita los efectos adversos derivados de los tratamientos habituales.

Se ha observado que este receptor está sobreexpresat en, como mínimo, 20 tipos diferentes de cáncer, entre ellos los de próstata, mama, ovario y otros no tan comunes como el de páncreas. Esto quiere decir que esta nanopartícula se puede dirigir al tratamiento de diferentes tipos de neoplasias, convirtiéndola en un vehículo muy versátil que puede transportar diferentes moléculas terapéuticas de elevada potencia.

Actualmente no existen fármacos en el mercado que eliminen selectivamente las células madre metastàsiques. Por lo tanto, este nuevo descubrimiento podría tener un alto impacto clínico luego que se hayan realizado los ensayos regulatorios necesarios para aplicarse en humanos. El Hospital de Santo Pau sería el primer Centro en el mundo al evaluar en ensayos clínicos este fármaco en pacientes, previamente a su posible introducción en la terapéutica clínica.

en el minuto 2:35 podeis ver el reportatje. en el Programa Àmbit B30 3/12/2018 

http://www.nanoligent.com/


Investigadores de San Pablo consiguen aliviar la neuropatía diabética

Investigadores del Instituto de Investigación de San Pablo, del Instituto de Neurociencias de la Universidad Autónoma de Barcelona y el CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) han logrado inhibir el dolor neuropático en ratones diabéticos mediante la administración de una clase de moléculas con la propiedad de liberar monóxido de carbono. Su efectividad sugiere un gran potencial terapéutico de este fármaco para el tratamiento de la neuropatía diabética en pacientes.

El dolor neuropático es una de las principales complicaciones de la diabetes mellitus y se calcula que aproximadamente uno de cada tres pacientes diabéticos la padecen. Aunque no se conocen exactamente sus bases fisiopatológicas, evidencias recientes sugieren que la diabetes promueve la neuroinflamación y esto ejercería un papel clave en la manifestación de los signos de dolor crónico en diabéticos.

Los investigadores apuntan hacia «el uso del monóxido de carbono, basándose en sus propiedades antiinflamatorias, para el tratamiento y alivio del dolor neuropático». Sin embargo, «su utilización requiere de una formulación galénica que permita la dispensación y / o liberación controlada de este monóxido de carbono a partir de agentes no tóxicos», añaden.

Un nuevo estudio, publicado en PLoS One, ha demostrado la efectividad del fármaco Corm-2, basado en moléculas liberadoras de monóxido de carbono, para el tratamiento de la neuropatía diabética en ratones con diabetes tipo 1. Los investigadores, liderados por José Julve , del grupo Bases metabólicas del riesgo cardiovascular y Olga Pol, del grupo de Neurofarmacología Molecular, ambos del Instituto de Investigación de San Pablo han identificado los mecanismos moleculares involucrados en el efecto antioxidativo y antiinflamatorio a través de los cuales el fármaco ejerce su acción.

Papel de Corm-2 en el tratamiento de la neuropatía diabética
Las moléculas liberadoras de monóxido de carbono, llamadas Corm (Carbon Monoxide-Releasing Molecules), se erigen como una alternativa válida al uso de terapias basadas en la inhalación de este gas, con propiedades igualmente favorables en diferentes modelos experimentales de inflamación, pero menos peligrosas. En particular, el fármaco Corm-2, uno de los representantes de Corm más frecuentemente empleados, ha sido evaluado satisfactoriamente por el Grupo liderado por Olga Pol en modelos experimentales de dolor inflamatorio y neuropático.

Ahora, los investigadores han estudiado su eficacia en la remisión del dolor neuropático en una condición crónica y proinflamatoria como la diabetes: «En este trabajo quisimos evaluar el efecto antiinflamatorio / antioxidante ejercido por las moléculas Corm-2 y su potencial efecto analgésico sobre el dolor neuropático asociado a diabetes mellitus tipo 1 «, explica Olga Pol.
«Los hallazgos permiten concluir que la inhibición de dolor neuropático producida por la administración de Corm-2 se relaciona con cambios favorables en la expresión de marcadores de neuroinflamación y estrés oxidativo en ratones diabéticos», afirma José Julve.

 

A pesar de la mejora en la neuropatía observada en ratones diabéticos tratados con Corm-2, este trabajo también mostró efectos potencialmente no beneficiosos ya que su administración también produjo una elevación, aunque moderada, en los niveles circulantes de colesterol. «Los efectos favorables mostrados por Corm-2 refuerzan la necesidad de continuar investigando en esta línea de trabajo probando el efecto de formulaciones galénicas igual de eficientes sin efectos secundarios no deseados», añade el primer firmante del trabajo, Karen Alejandra Méndez Lara.

«Los resultados abren nuevas posibilidades terapéuticas en el uso de esta clase de fármacos en el manejo de complicaciones de base neuroinflamatoria en pacientes diabéticos», concluyen los investigadores.

* En el estudio también han participado los investigadores, José Luis Sánchez-Quesada, Núria Farré, Sheila Ruiz-González, Jesús M. Martín-Campos, Enrique Lerma, Edgar Zapico y Francisco Blanco-Vaca del CIBERDEM, del Instituto de investigación del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo-IIB Sant Pau y director del Servicio de Bioquímica y el Servicio de Patología Digestiva del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo de Barcelona.
Artículo de referencia:
Administration of Corm-2 inhibidos diabetic neuropathy but does not reduce dyslipidemia in diabetic mice. Méndez-Lara KA, Santos D, Farré N, Ruiz-Nogales S, Leánez S, Sánchez-Quesada JL, Zapico Y, Lerma E, Escolà-Gil JC, Blanco-Vaca F, Martín-Campos JM, Julve J, Pol O . PLoS One. 2018 04 de octubre; 13 (10): e0204841.DOI: 10.1371 / journal.pone.0204841


El Grupo de Investigación de Inflamación y remodelado vascular publica en Scientific Reports

El Grupo de Investigación de Inflamación y remodelado vascular del IIB Sant Pau, liderado por la Dra. Cristina Rodríguez, ha publicado recientemente el artículo «Lysyl oxidasa (LOX) límites VSMC proliferation and neointimal thickening through its extracelular Enzymatic activity» en la revista Scientific Reports. El trabajo profundiza en los mecanismos implicados en la capacidad de la lisil oxidasa (LOX) para limitar el remodelado vascular y la proliferación de las células musculares lisas (CMLV) de la pared vascular.

El trabajo, publicado en la revista Scientific Reports profundiza en los mecanismos implicados en la capacidad de la lisil oxidasa (LOX) para limitar el remodelado vascular y la proliferación de las CMLV características del proceso de reestenosis y ha sido dirigido por la Dra. Cristina Rodríguez y el Dr. José Martínez González (CSIC), investigadores del CIBERCV.

La LOX es una enzima clave en la síntesis y maduración de la matriz extracelular que contribuye al control del remodelado vascular a través de la regulación de la proliferación celular, la calcificación de la matriz y la producción de estrés oxidativo. Esta enzima, a priori, tiene una localización fundamentalmente extracelular, aunque también presenta formas intracelulares. Además y sorprendentemente, algunas de las respuestas celulares reguladas por la LOX no dependen de su actividad enzimática. Sin embargo, la función biológica y posible contribución al control del remodelado vascular de la LOX no habían sido analizadas. Los resultados del estudio, obtenidos mediante estrategias de inhibición farmacológica y sobreexpresión en células vasculares humanas y estudios en ratones transgénicos que sobreexpresan la LOX, indican que la forma extracelular y enzimáticamente activa de la LOX es la responsable del efecto antiproliferativo de esta enzima en las CMLV y sugiere que el control farmacológico de la actividad de esta enzima podría limitar el remodelado vascular en procesos patológicos como la reestenosis.

En los países desarrollados las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad. La revascularización mediante angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) es una medida terapéutica ampliamente utilizada en el tratamiento de la enfermedad coronaria, si bien, su mayor limitación es la reestenosis, que es un proceso complejo en el que, en respuesta al daño producido por la ACTP, se produce un remodelado vascular caracterizado por la proliferación de CMLV y la producción de componentes de la matriz extracelular. Esta respuesta conlleva la obstrucción de la luz del vaso, comprometiendo de nuevo la irrigación del músculo cardíaco. Se trata de un problema significativo, tanto desde el punto de vista clínico como económico, que aún presenta una incidencia elevada, a pesar de los avances en el desarrollo de stents liberadores y de fármacos antiproliferativos. Por lo tanto, es fundamental el estudio de este proceso para identificar nuevas estrategias que prevengan la aparición de la reestenosis y limiten su desarrollo.


Investigadores de Sant Pau, la UAB, la UB y el CNRS francés publican a eLIFE 

Investigadores del Grupo de Fisiología molecular de la Sinapsis del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau), de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), de la Universitat de Barcelona y del Centro National de la Recherche Scientifique(CNRS) francés han publicado un artículo en una de las revistas científicas internacionales más prestigiosas en el ámbito de la Biología y la Biomedicina, eLIFE. Este artículo demuestra que las dos familias de los receptores del neurotransmisor glutamat, esenciales para la transferencia del impulso nervioso entre neuronas, presentan una organización mucho más compleja del que se pensaba y demuestra que la clasificación vigente, aceptada por la comunidad científica desde hace más de 20 años, es insuficiente y está dominada por una visión excesivamente antropocéntrica de la evolución.

El equipo investigador, liderado por el Dr. Àlex Bayés del IIB Sant Pau, ha realizado un estudio muy exhaustivo sobre la historia evolutiva de las dos familias de receptores del neurotransmisor glutamato. Estas proteínas son uno de los pilares fundamentales del sistema nervioso, ya que permiten la formación y modulan la potencia de los impulsos nerviosos.

Este estudio demuestra que la clasificación de estas dos familias es incompleta, especialmente en cuanto a los receptores que forman canales iónicos. A lo largo de los casi mil millones de años de evolución de los animales la diversidad de receptores de glutamato aparecida es muy superior al que reflejan los genomas de vertebrados.

Trabajos anteriores se han centrado en vertebrados, que aparecen hace unos 400 millones de años, y por lo tanto no podían identificar todas las clases de receptores que existen más allá de estas especies. El estudio de especies representantes de todos los linajes del reino animal ha permitido expandir muy significativamente la clasificación de estas familias. Este trabajo representa, por lo tanto, un cambio de fondo en cómo entendemos la diversidad que hay en el seno de estas familias de receptores.

El estudio de las propiedades de este nuevos receptores podría resultar en la identificación de receptores con propiedades nuevas que podrían tener aplicaciones en el campo de las neurociències.

Resulta interesante pensar qué pasaría si se hicieran estudios similares en otras familias de proteínas que se han estudiado principalmente en vertebrados que son, por otro lado, la inmensa mayoría.

Enlace a la publicación: https://elifesciences.org/articles/35774


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