La investigación ha puesto de manifiesto un hecho incuestionable: el sexo y la identidad de género influyen directamente en la salud, el bienestar y la evolución de las enfermedades. Tanto es así que, hoy en día, ninguna investigación ni actividad asistencial puede considerarse completa sin una auténtica perspectiva de género.

Desde el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) creemos que la investigación en la salud de las mujeres, así como la incorporación de la perspectiva de sexo y género en los proyectos de investigación, debe ser una parte esencial de la agenda de nuestro centro.

Con motivo del 8M Día Internacional de las Mujeres y vinculado con el Programa Transversal de Salud y Género del IR Sant Pau, incorporamos una nueva herramienta para guiar a nuestro personal investigador en la evaluación de su investigación con perspectiva de género: la lista de verificación de Hipatia.

A partir de ahora, el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos (CEIm) incorporará esta lista de verificación como documento imprescindible a la hora de presentar un protocolo para su evaluación.

El CEIm es un órgano independiente que, de acuerdo con las disposiciones legales que lo acreditan, tiene la misión de garantizar la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos implicados en un ensayo, así como dar una garantía pública de esta protección, revisando y aprobando el protocolo, la idoneidad del investigador, las instalaciones y el material y métodos a ser utilizados en la obtención y documentación del consentimiento informado de los sujetos.

Consulta la Lista de verificación aquí.

¿Por qué es importante investigar con perspectiva de género?

• Se conocen diferentes patrones de salud y enfermedad que varían según el sexo y el género.
• El conocimiento sobre el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades proviene principalmente de estudios realizados en células masculinas, ratones machos y hombres.
• La medicina y la atención sanitaria se basan menos en la evidencia generada en las mujeres que en los hombres.

Un estudio colaborativo del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) en el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) ha identificado una nueva diana terapéutica para el tratamiento del aneurisma de aorta abdominal (AAA), una enfermedad vascular degenerativa con alta mortalidad y sin opciones farmacológicas efectivas.

El estudio se ha publicado en la revista Biomedicine & Pharmacotherapy y revela cómo la enzima ATP-citrato liasa (ACLY) contribuye al desarrollo del AAA. Los resultados muestran que la inhibición de esta enzima con ácido bempedoico —medicamento usado para disminuir el colesterol alto— reduce la inflamación y ofrece protección frente a la formación del aneurisma de aorta abdominal en un modelo experimental.

El trabajo ha sido liderado por la Dra. Cristina Rodríguez Sinovas, jefa del grupo de investigación de Mecanismos Reguladores del Remodelado Cardiovascular del IR Sant Pau, y el Dr. José Martínez-González, del IIBB-CSIC, investigadores del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV).

El AAA afecta principalmente a los hombres mayores de 65 años, con una prevalencia estimada entre el 4 % y el 8 %. La prevalencia en mujeres es significativamente menor, (alrededor del 1 % al 2 %), pero el riesgo de rotura aórtica es mayor y tienen también peor pronóstico tras la cirugía.

Esta enfermedad se caracteriza por una inflamación exacerbada y un remodelado destructivo de la pared arterial. Actualmente, la única opción terapéutica es la intervención quirúrgica en casos de alto riesgo, lo que subraya la necesidad de estrategias alternativas.

En esta investigación se analizaron muestras de pacientes con AAA y se llevaron a cabo estudios en cultivo de células inflamatorias y en un modelo preclínico de la enfermedad en ratón.  «Los resultados muestran la fuerte inducción de la forma activa de la ACLY en el infiltrado inflamatorio del aneurisma humano y cómo la administración de ácido bempedoico en un modelo experimental en ratón mejora la supervivencia, limita la desorganización y ruptura de las fibras elásticas de la pared vascular y atenúa la respuesta inflamatoria local y sistémica», explica la Dra. Rodríguez Sinovas coordinadora del estudio.

«El trabajo evidencia la contribución de la ACLY en el AAA y sugiere el interés del reposicionamiento del ácido bempedoico para el manejo de estos pacientes, al tiempo que sienta las bases para el desarrollo de futuros ensayos clínicos que analicen el potencial beneficio de este fármaco en el AAA», concluye la Dra. Lidia Puertas-Umbert, primera firmante del estudio e investigadora CIBER e IIBB-CSIC.

El estudio ha contado también, entre las instituciones participantes, con la colaboración de grupos CIBER de las áreas de Enfermedades Cardiovasculares y Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, en el Institut de Recerca del Hospital Vall d’Hebron y la Universidad de Barcelona.

Artículo de referencia:

Puertas-Umbert L, Alonso J, Blanco-Casoliva L, Almendra-Pegueros R, Camacho M, Rodríguez-Sinovas A, Galán M, Roglans N, Laguna JC, Martínez-González J, Rodríguez C. Inhibition of ATP-citrate lyase by bempedoic acid protects against abdominal aortic aneurysm formation in mice. Biomed Pharmacother 2025;184:117876. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.117876.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y la Fundació Puigvert, centro de referencia nacional y europeo en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades renales y urogenitales raras, han participado en un paso decisivo en el manejo del síndrome de Alport con la publicación de la primera guía clínica multidisciplinar que integra una revisión sistemática de la literatura, la experiencia multidisciplinaria experta y las asociaciones de pacientes.

Esta herramienta, publicada recientemente en Nephrology Dialysis Transplantation (ERA/Oxford Academic), aborda una de las enfermedades renales hereditarias más frecuentes dentro de su baja prevalencia a nivel poblacional, caracterizada por hematuria (pérdida microscópica de sangre en la orina), proteinuria y, en ocasiones, insuficiencia renal y alteraciones en la audición y la visión.

La nueva guía surge de la colaboración entre expertos en nefrología, genética, oftalmología, anatomía patológica y otorrinolaringología a partir de una revisión bibliográfica exhaustiva que se combina con los datos procedentes de la experiencia clínica acumulada en población pediátrica y adulta. Ofrece recomendaciones claras para el seguimiento y tratamiento personalizado, integrando las experiencias y necesidades reales de los pacientes mediante la participación de sus asociaciones.

El síndrome de Alport afecta a niños y adultos y se produce por la presencia de un colágeno anómalo a nivel renal. Se presenta en dos formas según su patrón hereditario.

1. La variante ligada al cromosoma X se manifiesta principalmente en varones, mientras que la forma autosómica recesiva afecta a niñas y niños, presentando problema de audición y alteraciones oculares.
2. La forma autosómica dominante, diagnosticada mayoritariamente en adultos, sin compromiso auditivo y visual, Y con mucha menor gravedad en cuanto a la afectación renal. Es la forma más frecuente.

Genética molecular, factor clave

En los últimos años, gracias a los avances en el diagnóstico genético, hemos podido identificar con mayor precisión a los pacientes con la variante dominante del síndrome de Alport (COL4A3, COL4A4).

La Dra. Roser Torra Balcells, nefróloga, experta en Enfermedades Renales Hereditarias (ERH), coordinadora de Enfermedades Minoritarias de la Fundació Puigvert e investigadora del grupo de Nefrología en el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), ha liderado la elaboración de las guías clínicas acogiendo a los expertos internacionales en la Fundació Puigvert para la reunión de consenso.  Su experiencia ha sido decisiva para consolidar un enfoque integral que permita un diagnóstico precoz y el mejor tratamiento.

La Dra. Mònica Furlano, investigadora también del grupo de Enfermedades Minoritarias de la Fundació Puigvert y del grupo de Nefrología en el IR Sant Pau, destaca: «Con esta guía, buscamos mejorar el diagnóstico y el tratamiento, además de abrir nuevas líneas de investigación para identificar los factores que intervienen en la progresión de la enfermedad y que a día de hoy todavía desconocemos y necesitamos investigar».

Otra cuestión relevante de esta guía es que enfatiza el papel esencial del abordaje multidisciplinar, integrando diversas disciplinas con la estrecha colaboración de las asociaciones de pacientes para asegurar que las recomendaciones sean prácticas y adaptadas a la realidad clínica. Además, se proponen estrategias para evitar tratamientos innecesarios —como el uso indiscriminado de inmunosupresores— y minimizar la exposición a fármacos nefrotóxicos, garantizando así una mejor supervivencia renal y, en definitiva, una mejor calidad de vida.

Con esta aportación, la Fundació Puigvert reafirma su compromiso con la innovación y la excelencia en el manejo de las enfermedades renales hereditarias, consolidándose como un centro pionero en la integración de la investigación y la práctica clínica. La publicación de esta guía multidisciplinar marca un hito, aclara la Dra. Roser Torra, «al ser la primera guía clínica integral sobre el síndrome de Alport, una entidad cada vez más diagnosticada en nuestro país».

Artículo de referencia:

Torra R, Lipska-Ziętkiewicz B, Acke F, Antignac C, Becker JU, Cornec-Le Gall E, van Eerde AM, Feltgen N, Ferrari R, Gale DP, Gross O, Haeberle S, Wlodkowski T, Heidet L, Lennon R, Massella L, Topaloglu R, Pfau K, Del Prado Venegas Pizarro M, Zealey H, ERKNet, ERA Genes&Kidney and ESPN WG Hereditary Kidney Disorders groups. Diagnosis, management and treatment of the Alport syndrome – 2024 guideline on behalf of ERKNet, ERA and ESPN. Nephrol Dial Transplant 2024. https://doi.org/10.1093/ndt/gfae265.

En el Día Mundial de las Enfermedades Minoritarias, el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) reivindica el valor de los avances científicos y clínicos que mejoran el diagnóstico y tratamiento de estas patologías poco frecuentes.

Las enfermedades minoritarias afectan a un número reducido de personas en comparación con otras patologías, pero tienen un impacto profundo en la vida de los pacientes y sus familias. Se calcula que existen más de 7.000 enfermedades minoritarias y que aproximadamente un 80 % son de origen genético. A pesar de su baja prevalencia individual, en conjunto afectan a millones de personas en todo el mundo. Solo en Cataluña se estima que 350.000 personas están afectadas por alguna de estas enfermedades.

Un referente en investigación biomédica en enfermedades raras

El IR Sant Pau se ha consolidado como uno de los centros de referencia en la investigación de estas patologías gracias al trabajo del Programa Transversal en Medicina Genómica y Enfermedades Raras. Con más de 310 investigadores y técnicos distribuidos en 18 grupos de investigación, este programa ha publicado más de 2.000 artículos científicos y revisiones desde 2018, posicionando al IR Sant Pau como uno de los centros más activos en este ámbito.

Sant Pau es, además, la institución española con más representación en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), con cinco grupos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Esta presencia refuerza el papel de Sant Pau como un centro líder en la investigación traslacional, facilitando la transferencia de conocimiento desde el laboratorio hasta la práctica clínica.

Medicina de precisión para un futuro más esperanzador

El IR Sant Pau está plenamente comprometido con la medicina personalizada y de precisión, un enfoque que permite adaptar los tratamientos a las características genéticas individuales de los pacientes. En este sentido, participa en el proyecto IMPaCT (Infraestructura de Medicina de Precisión Asociada a la Ciencia y la Tecnología), con dos iniciativas clave:

• IMPaCT-GENÓMICA, liderado por el Dr. Jordi Surrallés, cuyo objetivo es la implementación de la genómica en el sistema sanitario para mejorar el diagnóstico y tratamiento de enfermedades raras.

• IMPaCT-Data, dirigido por el Dr. José Manuel Soria, que trabaja en la gestión y análisis masivo de datos para optimizar la investigación y la toma de decisiones clínicas.

Además, Sant Pau lidera cuatro proyectos propios en medicina personalizada y colabora activamente en iniciativas coordinadas por otras instituciones, reafirmando su apuesta por la innovación en la investigación biomédica.

El fruto de la investigación

En los últimos meses, el IR Sant Pau ha logrado avances significativos en el estudio y tratamiento de diversas enfermedades minoritarias, avanzando en su investigación con estudios pioneros que abren nuevas vías terapéuticas. Así, recientemente, se ha demostrado la eficacia de terapias no farmacológicas, como la rehabilitación cognitiva y la musicoterapia, en pacientes con enfermedad de Huntington, mejorando su estado cognitivo y retrasando el deterioro neurológico.

Además, un estudio ha identificado el papel clave del sistema inmunitario en la progresión de la ELA, lo que puede contribuir a un diagnóstico más precoz y a nuevas estrategias terapéuticas. También lidera el proyecto SPAiN para mejorar el tratamiento de las neuropatías autoinmunes en España, favoreciendo una atención más equitativa.

Otro avance destacado es el desarrollo de una nueva escala para evaluar la progresión de la enfermedad de pequeño vaso cerebral asociada al gen NOTCH3, facilitando su diagnóstico y el diseño de futuros tratamientos.

Estos son solo algunos de los últimos progresos en la investigación llevada a cabo en el IR Sant Pau, que continúa trabajando para transformar el conocimiento científico en soluciones que mejoren la vida de los pacientes con enfermedades minoritarias.

El Día Mundial de las Enfermedades Minoritarias es una oportunidad para reconocer el esfuerzo de pacientes, investigadores y profesionales sanitarios que, día tras día, trabajan para mejorar el conocimiento y la atención de estas patologías.

Durante 2025, Condis Supermercados destina su Redondeo Solidario a ocho proyectos de investigación relacionados con la salud. Uno de ellos es el del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), centrado en la salud cardiovascular de la mujer. Esta campaña ya está activa en los supermercados de la cadena y durará hasta el 13 de abril.

La salud cardiovascular de la mujer es un tema crucial y, lamentablemente, a menudo poco conocido. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de muerte entre las mujeres en todo el mundo, superando incluso al cáncer, con un 35% de los decesos entre mujeres.

Cifras clave:

• Aproximadamente 8,6 millones de mujeres mueren cada año a causa de enfermedades cardiovasculares.
• Las mujeres son más propensas a presentar síntomas atípicos de infarto, lo que puede dificultar el diagnóstico temprano.
• La incidencia de enfermedades cardiovasculares puede aumentar significativamente después de la menopausia, debido a la disminución de los niveles de estrógenos.

La investigación biomédica en salud cardiovascular de la mujer que se realiza desde el IR Sant Pau es esencial para mejorar el diagnóstico, adaptar los tratamientos y conocer los factores de riesgo.

Gracias a las donaciones recaudadas, podremos:

• Realizar investigaciones sobre las causas y síntomas de las ECV en mujeres.
• Organizar jornadas de sensibilización sobre la importancia de la salud cardiovascular.
• Impulsar programas de formación para profesionales de la salud para mejorar el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades cardiovasculares en mujeres.

Para continuar con esta investigación vital, necesitamos vuestro apoyo. Las donaciones son esenciales para financiar estudios, ensayos clínicos y programas de educación y sensibilización sobre la salud cardiovascular de la mujer.

Puedes hacer tu donación en Condis Supermercados o a través de esta página web.

El Dr. Jordi Surrallés, director del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), ha sido distinguido por el Colegio de Biólogos de Cataluña en reconocimiento a su trayectoria y contribución a la biología y la investigación biomédica. Este premio, otorgado anualmente, reconoce a profesionales que han contribuido de manera destacada al conocimiento científico y su aplicación en la sociedad.

Este reconocimiento se enmarca en los Premios del Día del Biólogo, una iniciativa del Colegio de Biólogos de Cataluña que, desde el año 2017, se celebra anualmente el 25 de abril para homenajear a los profesionales de la biología. Esta fecha conmemora la publicación de la estructura del ADN por James Watson y Francis Crick en 1953, un momento clave en la historia de la biología. Los premios reconocen a personas o entidades que han contribuido notablemente al prestigio de la profesión, ya sea por sus méritos científicos o por los servicios prestados en el ámbito de la biología.

La Junta de Gobierno del Colegio de Biólogos de Cataluña ha otorgado esta distinción al Dr. Surrallés por su investigación constante en la comprensión de los mecanismos que mantienen la estabilidad del genoma y nos protegen de las enfermedades, el cáncer y el envejecimiento, así como por su capacidad de trasladar este conocimiento al desarrollo de estrategias terapéuticas y diagnósticas innovadoras en oncología, medicina de precisión y enfermedades minoritarias como la anemia de Fanconi.

Licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona (1990) y doctor en Genética (1994), el Dr. Surrallés amplió su experiencia postdoctoral en los Países Bajos y Finlandia antes de crear su propio equipo de investigación en la UAB, donde ejerce como Catedrático de Genética. En 2017 fue nombrado director del Servicio de Genética del Hospital de Sant Pau y, actualmente, es el director científico del IR Sant Pau, así como jefe de grupo de investigación tanto en el IR Sant Pau como en el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER). Desde 2008, cuenta con el reconocimiento de ICREA Academia.

A lo largo de su trayectoria, ha liderado más de 60 proyectos de investigación competitivos financiados por instituciones públicas y privadas de todo el mundo y ha participado en ensayos clínicos, diversas patentes y colaboraciones con empresas biotecnológicas y farmacéuticas. También ha impartido decenas de conferencias en congresos internacionales, ha publicado cerca de 150 artículos científicos y ha dirigido 20 tesis doctorales.

Además del Dr. Jordi Surrallés, el Colegio de Biólogos de Cataluña ha distinguido a siete profesionales más en la edición de los Premios «Día del Biólogo» 2025. Entre ellos se encuentra Eloïsa Matheu de Cortada, especialista en comunicación acústica de animales y paisajes sonoros, fundadora del sello discográfico Alosa. También ha sido galardonado el Dr. Alfonso Valencia Herrera, doctor en Bioquímica y Biología Molecular, profesor de investigación ICREA y director del Departamento de Ciencias de la Vida en el Barcelona Supercomputing Center.

En el ámbito de la gestión ambiental, ha sido reconocido Ramon Jordana i de Simon, licenciado en Ciencias Biológicas por la Universidad de Barcelona y exsubdirector general de Actividades Cinegéticas y Pesca Continental en la administración pública catalana. En el campo de la microbiología, el premio ha sido otorgado al Dr. Jordi Barbé Garcia, comisionado del rector de la Universidad Autónoma de Barcelona para las relaciones con la enseñanza secundaria y reconocido por su labor docente.

En cuanto a la investigación biomédica, el Colegio ha premiado al Dr. Eduard Batlle Gómez, investigador en cáncer colorrectal y metástasis en el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona), por sus estudios sobre la relación entre las células madre intestinales y el desarrollo del cáncer. En el ámbito del bioemprendimiento, se ha reconocido a Salvador Garcia López, fundador de la empresa «Sanitat Vegetal», especializada en la gestión integral de plagas en espacios verdes y jardinería. Finalmente, el divulgador científico Pere Estupinyà Giné ha sido galardonado por su trabajo en la comunicación y difusión de la biología y la ciencia al gran público.

Con estos premios, el Colegio de Biólogos de Cataluña destaca la contribución de estos profesionales en diferentes ámbitos de la biología, desde la investigación y la enseñanza hasta la gestión ambiental y la divulgación científica.

La Dra. Lorena Alba-Castellón, investigadora del grupo de investigación de Oncogénesis y Fármacos Antitumorales del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y adscrita al Centro de Investigación Biomédica en Red – Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), ha sido beneficiaria de una ayuda de 172.000 euros otorgada por la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) en Barcelona en la convocatoria de 2024. Esta financiación se destinará al proyecto Nanomedicina dirigida y personalizada como herramienta terapéutica para pacientes con cáncer colorrectal en estadios avanzados, enmarcado en la categoría Innova, cuyo objetivo es la identificación de proyectos que aborden la validación y explotación en el mercado de resultados de investigación en el área del cáncer.

El proyecto tiene como objetivo desarrollar una nueva herramienta terapéutica basada en nanopartículas dirigidas específicamente contra el microambiente tumoral, un factor clave en la resistencia de los tumores a los tratamientos convencionales. Este microambiente está compuesto por células no tumorales, como fibroblastos, células inmunitarias y vasos sanguíneos, que protegen el tumor y contribuyen a su agresividad. La investigación de la Dra. Alba-Castellón ha desarrollado una nanopartícula capaz de eliminar selectivamente los fibroblastos protumorales, reduciendo así el tamaño del tumor y modificando su entorno para favorecer una respuesta inmune antitumoral.

«Con esta ayuda de la AECC, podremos avanzar en el desarrollo de esta estrategia innovadora, estudiando sus efectos en muestras humanas de pacientes voluntarios del Hospital de Sant Pau. Además, confirmaremos que, gracias a su especificidad, no daña los tejidos sanos ni provoca toxicidad sistémica como otras terapias disponibles», explica la Dra. Alba-Castellón.

El acto de entrega de las Ayudas AECC 2025 se celebró el pasado 24 de febrero de 2025 en el auditorio MGS de Barcelona. Durante el evento, se concedieron un total de 49 ayudas a la investigación en la provincia de Barcelona, con una inversión global de 12 millones de euros. El objetivo de estas ayudas es impulsar proyectos innovadores que contribuyan a superar el 70% de supervivencia en cáncer para el año 2030.

Al acto también asistieron destacadas personalidades del sector científico y médico, así como representantes institucionales, que resaltaron la relevancia de la investigación para avanzar en nuevos tratamientos y mejorar la calidad de vida de los pacientes oncológicos.

Con esta nueva ayuda, el IR Sant Pau se consolida como un centro de referencia en investigación biomédica e innovación, reafirmando su compromiso con la investigación traslacional para mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer.

La prestigiosa revista Journal of Neurology acaba de publicar los resultados de un estudio llevado a cabo por investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) que demuestran los beneficios de la rehabilitación cognitiva y la musicoterapia en pacientes con deterioro cognitivo leve a moderado asociado a la enfermedad de Huntington.

El estudio, realizado en la Escuela Clínica de Neuropsicología y Patología del Lenguaje del Hospital de Sant Pau, ha sido liderado por la Dra. Andrea Moreu-Valls, el Dr. Arnau Puig-Davi y el Dr. Saül Martínez-Horta. Los resultados confirman que estas intervenciones no farmacológicas no solo mejoran el estado cognitivo de los pacientes, sino que también favorecen cambios estructurales y funcionales en el cerebro, retrasando la progresión del deterioro neurológico.

Según el Dr. Jaime Kulisevsky, jefe del grupo de Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento del IR Sant Pau y director de la Unidad de Parkinson y Trastornos del Movimiento del Hospital Sant Pau, quien coordinó el estudio, “este trabajo demuestra que la intervención cognitiva no solo puede mejorar la funcionalidad de los pacientes, sino que también influye en mecanismos de plasticidad neuronal, lo que abre nuevas perspectivas terapéuticas”.

Metodología del estudio

El ensayo clínico, con una duración de veinticuatro semanas, incluyó a 44 participantes con enfermedad de Huntington en fase inicial o intermedia. Los pacientes se distribuyeron en tres grupos: uno recibió entrenamiento cognitivo mediante la plataforma NeuronUP, otro siguió sesiones de musicoterapia activa, y un tercer grupo de control no recibió intervención. Cada sesión tenía una duración de 45 minutos y se realizaba semanalmente. Los investigadores midieron la evolución de los pacientes a través de evaluaciones neuropsicológicas, cuestionarios de impacto funcional y estudios de neuroimagen.

Los resultados mostraron una mejora significativa en las funciones cognitivas y una reducción de la apatía en los pacientes que participaron en cualquiera de las dos terapias. También se observaron cambios en la conectividad funcional cerebral y en la preservación de determinadas zonas del cerebro, lo que sugiere un efecto neuroprotector.

Impacto en el cerebro y la progresión de la enfermedad

El Dr. Saül Martínez-Horta, también investigador del grupo de Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento del IR Sant Pau y participante en el estudio, destaca la importancia de los resultados obtenidos: “Gracias a las técnicas de resonancia magnética, hemos podido demostrar que estas intervenciones no solo tienen un impacto en el rendimiento cognitivo, sino que también modifican el funcionamiento cerebral y ayudan a preservar áreas especialmente afectadas en la enfermedad de Huntington, como el caudado y el putamen”.

Este hallazgo es especialmente relevante, ya que hasta ahora no existían pruebas objetivas que demostraran la influencia directa de este tipo de intervenciones en la preservación de la estructura cerebral en pacientes con Huntington. El estudio indica que las técnicas de estimulación cognitiva pueden contribuir a reducir la pérdida de sustancia gris en regiones clave del cerebro, lo que podría traducirse en un enlentecimiento de la progresión de la enfermedad.

El Dr. Arnau Puig, otro de los investigadores del grupo que participó en el estudio, subraya también la importancia de la motivación en los pacientes: “La apatía es uno de los principales desafíos en la enfermedad de Huntington. Muchos pacientes dejan de llevar a cabo actividades por falta de motivación, lo que empeora su calidad de vida. Hemos observado que la participación en estas terapias no solo mejora su cognición, sino que también les ayuda a sentirse más activos e implicados, algo muy valioso tanto para ellos como para sus familias”.

El Dr. Kulisevsky añade: “Debemos tener en cuenta que esta es una enfermedad neurodegenerativa de progresión relativamente rápida. El hecho de que podamos observar cambios positivos nos indica que el deterioro podría ser menor si se continuara aplicando este tipo de tratamiento de manera sostenida”. Y añade: “Además, estos resultados nos hacen reflexionar sobre la necesidad de invertir más esfuerzos en este tipo de intervenciones. Tradicionalmente, la medicina ha priorizado los tratamientos farmacológicos, pero estudios como este demuestran que existen alternativas válidas que pueden mejorar sustancialmente la calidad de vida de los pacientes”.

¿Qué es la enfermedad de Huntington?

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario causado por una mutación en el gen HTT, que provoca una degeneración progresiva de neuronas en determinadas áreas del cerebro, afectando el control motor, la cognición y el estado emocional de los pacientes. Los primeros síntomas suelen aparecer entre los 30 y los 50 años, e incluyen movimientos involuntarios, dificultades cognitivas y trastornos psiquiátricos.

Se trata de una enfermedad minoritaria, con una incidencia aproximada de entre 5 y 10 casos por cada 100.000 habitantes. Actualmente, no existe una cura, y su curso progresivo conduce inevitablemente a una pérdida gradual de la independencia funcional y de la calidad de vida de los pacientes.

Aplicaciones en otras enfermedades neurodegenerativas

Los investigadores también enfatizan que estas estrategias podrían ser útiles para otras enfermedades neurodegenerativas. “Este es un claro ejemplo de investigación traslacional”, afirma el Dr. Kulisevsky. “Nuestros resultados sugieren que este tipo de intervenciones deberían integrarse dentro de la oferta asistencial para pacientes con enfermedades neurodegenerativas, al igual que se hace con la fisioterapia o la logopedia”.

El Dr. Saül Martínez-Horta destaca que estas intervenciones podrían aplicarse también en enfermedades como el Parkinson o el Alzheimer: “Sabemos que la neurodegeneración afecta diversas áreas del cerebro y que la plasticidad neuronal puede ayudar a mantener ciertas funciones durante más tiempo. Nuestro estudio sugiere que, aunque no sean una cura, estas terapias pueden contribuir a preservar la calidad de vida de los pacientes durante más tiempo, retrasando la pérdida de autonomía”.

En este sentido, los investigadores defienden la necesidad de integrar este tipo de intervenciones dentro de los protocolos de tratamiento habituales, como subraya el Dr. Saül Martínez-Horta: “Este estudio nos demuestra que las terapias no farmacológicas tienen un potencial real y que podrían convertirse en un estándar dentro del tratamiento de estas enfermedades”.

Artículo de referencia:

Moreu-Valls A, Puig-Davi A, Martinez-Horta S, Kulisevsky G, Sampedro F, Perez-Perez J, Horta-Barba A, Olmedo-Saura G, Pagonabarraga J, Kulisevsky J. A randomized clinical trial to evaluate the efficacy of cognitive rehabilitation and music therapy in mild cognitive impairment in Huntington’s disease. J Neurol 2025;272:202. https://doi.org/10.1007/s00415-025-12927-2.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha sido galardonado en la categoría de centro de investigación en la segunda edición de los Premios Transconca 2025, un evento que busca reconocer la labor de profesionales, entidades y empresas dedicadas a las enfermedades minoritarias.

El premio ha sido otorgado por el trabajo desarrollado en la investigación sobre CADASIL, una enfermedad neurovascular minoritaria de origen genético. Este reconocimiento reconoce la contribución del IR Sant Pau a la investigación y la mejora de la calidad de vida de las personas afectadas por esta patología.

El acto de entrega tuvo lugar el domingo 23 de febrero en el campo de fútbol de la Pobla de Claramunt, donde se reunieron diferentes profesionales y entidades comprometidas con las enfermedades minoritarias. La Dra. Elena Muiño y el Dr. Jesús Martín, miembros del grupo de investigación en Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IR Sant Pau, recogieron el galardón en representación del equipo investigador.

«Queremos agradecer este espacio para expresar nuestro compromiso con la investigación de estas enfermedades. Este reconocimiento es un impulso para seguir avanzando en la investigación del CADASIL. Iniciativas como esta son un ejemplo, y esperamos que el próximo año se una aún más gente a esta causa», destacó la Dra. Muiño durante el acto.

Los Premios Transconca, organizados por la entidad del mismo nombre, tienen como objetivo dar visibilidad y apoyo a la investigación y al trabajo de profesionales y familias que día a día trabajan para mejorar la vida de las personas con enfermedades minoritarias. Desde el IR Sant Pau, este reconocimiento representa una gran motivación para continuar investigando y avanzando en el conocimiento de estas patologías.

El CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía) es una enfermedad genética rara que afecta a los vasos sanguíneos del cerebro. Es causada por variantes genéticas patogénicas en el gen NOTCH3 y provoca alteraciones en el flujo sanguíneo cerebral, dando lugar a episodios de ictus isquémico, migraña con aura, deterioro cognitivo y, en fases avanzadas, demencia. Actualmente, no existe un tratamiento curativo, pero la investigación continua es fundamental para comprender mejor la enfermedad y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha publicado en la revista Journal of Neuroinflammation un estudio que, por primera vez, analiza en profundidad el papel del sistema inmunitario periférico en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) a escala de célula única. Sus hallazgos apuntan a que las células del sistema inmunitario, especialmente dos subpoblaciones de células Natural Killer (NK), podrían desempeñar un papel clave en el desarrollo y la progresión de esta enfermedad neurodegenerativa.

La ELA es una patología que provoca la degeneración progresiva de las neuronas motoras, desembocando en una pérdida de la capacidad muscular y, con el tiempo, afectando funciones vitales como la respiración. Hoy en día, sigue sin existir un tratamiento curativo ni una terapia suficientemente eficaz que detenga su avance, y se estima que la supervivencia media tras el diagnóstico se sitúa entre 3 y 5 años.

El primer análisis detallado del sistema inmunitario en la ELA

Aunque en enfermedades como el alzhéimer ya se había demostrado el papel del sistema inmunitario en su desarrollo, en el caso de la ELA hasta ahora no existía un estudio tan detallado que confirmara este protagonismo. “Hasta ahora se intuía que podía haber un componente inmunitario relacionado con la enfermedad, pero no se había demostrado en profundidad a escala celular”, explica el Dr. Oriol Dols, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias y de la Unidad de Memoria en el IR Sant Pau, quien coordinó el estudio.

Para abordar este reto, se reclutaron 14 pacientes con ELA de tipo esporádico —es decir, sin mutaciones genéticas conocidas que justificaran su aparición (aproximadamente el 90 % de los casos de esta patología)— y se comparó su perfil inmunitario con el de 14 personas sanas que sirvieron como grupo de control.

Mediante técnicas de single-cell RNA sequencing —una técnica que permite analizar, de forma individual, la expresión de los genes en cada célula—, los científicos pudieron estudiar más de 100.000 células inmunitarias de sangre periférica de manera individual, lo cual permitió detectar alteraciones celulares y genéticas muy específicas en cada subpoblación de linfocitos, monocitos y, de manera destacada, en las células NK.

Subpoblaciones de células NK alteradas

Las células NK son conocidas principalmente por su actividad en la defensa contra infecciones víricas o contra células tumorales. Sin embargo, en este estudio se ha observado un aumento anómalo en ciertas subpoblaciones concretas de NK en los pacientes con ELA, que, además, presentaban un estado de hiperactivación.

“La principal novedad es que no solo están aumentadas las células NK en conjunto, sino que hay dos subpoblaciones muy específicas con implicaciones diferentes”, detalla el Dr. Dols. Una de estas subpoblaciones parece ejercer un efecto modulador sobre otras células inmunitarias, como los linfocitos T CD8 o CD4; y la otra se relaciona estrechamente con procesos de neurodegeneración, observándose un vínculo con niveles de neurofilamentos, un marcador de daño neuronal. “Esto sugiere que estas células NK, presumiblemente, pueden influir de manera directa en la lesión de las motoneuronas”, añade el especialista.

Cambios también en monocitos y linfocitos T

Además de las NK, la investigación revela alteraciones en subpoblaciones de monocitos y de linfocitos T CD8 con una capacidad incrementada para presentar antígenos. Todo ello apunta a un desequilibrio global del sistema inmunitario que podría contribuir al entorno neuroinflamatorio y acelerar la muerte de las neuronas motoras.

“Saber que el sistema inmune periférico interviene en la ELA abre nuevas líneas de investigación: desde la búsqueda de biomarcadores sanguíneos que faciliten un diagnóstico más precoz, hasta posibles terapias dirigidas a estas subpoblaciones concretas”, comenta Esther Álvarez-Sánchez, también investigadora del grupo de Neurobiología de las Demencias y de la Unidad de Memoria en el IR Sant Pau, y primera autora del artículo.

En la actualidad, no existe ningún fármaco aprobado que module específicamente las células NK o los linfocitos T en el contexto de la ELA, de modo que estos datos representan un primer paso hacia el desarrollo de tratamientos más específicos y combinados.

Próximos pasos y repercusión

El estudio se ha llevado a cabo con la cohorte más grande analizada hasta ahora mediante single-cell RNA sequencing en ELA (14 pacientes y 14 controles). Los resultados estadísticos confirman la solidez de las diferencias inmunitarias detectadas, y el equipo ya está trabajando en el seguimiento longitudinal de los mismos pacientes un año después, para evaluar cómo evoluciona el perfil inmunitario a lo largo del tiempo.

Asimismo, se están diseñando experimentos in vitro que combinan neuronas motoras y células NK de pacientes, con el objetivo de descifrar qué señales concretas desencadenan la hiperactivación de estas subpoblaciones y cómo se relacionan con la muerte neuronal. “Es fundamental comprender el mecanismo que hace que se ‘descontrole’ una parte del sistema inmune y, sobre todo, estudiar cómo modularlo sin perjudicar las funciones beneficiosas de estas células”, explica el Dr. Dols.

Aunque las conclusiones de este trabajo no suponen un tratamiento inmediato, el hallazgo de subpoblaciones inmunitarias clave en la ELA representa un avance esperanzador. “Del mismo modo que en el cáncer se ha aprendido a regular la respuesta inmune para combatir los tumores, en la ELA nos dirigimos hacia la idea de combinar terapias que aborden tanto la neurodegeneración como la respuesta inmunitaria alterada”, concluye el Dr. Dols.

Artículo de referencia:

Álvarez-Sánchez E, Carbayo Á, Valle-Tamayo N, Muñoz L, Aumatell J, Torres S, Rubio-Guerra S, García-Castro J, Selma-González J, Alcolea D, Turon-Sans J, Lleó A, Illán-Gala I, Fortea J, Rojas-García R, Dols-Icardo O. Single-cell RNA sequencing highlights the role of distinct natural killer subsets in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. J Neuroinflammation 2025;22:15. https://doi.org/10.1186/s12974-025-03347-0.

Un nuevo estudio multicéntrico revela por qué la estructura de la proteína ApoB100, presente en la LDL junto con el llamado «colesterol malo», desempeña un papel crucial en la propensión de la LDL a acumularse en las paredes arteriales de pacientes con hipercolesterolemia familiar, favoreciendo así la formación de placa aterosclerótica.

El trabajo está coliderado por la investigadora del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del CSIC (IIBB-CSIC) y del CIBERCV, Vicenta Llorente Cortes, y la investigadora de la Universidad Toulouse Paul Sabatier, Valerie Samouillan.

La hipercolesterolemia familiar es una alteración genética bastante común. Afecta a una de cada 200 o 300 personas, aproximadamente. Las personas afectadas tienen desde su nacimiento unos elevados niveles de colesterol de baja densidad (LDL) y, en consecuencia, también tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares y mayores tasas de muerte prematura por esa causa.

¿Por qué se aglutinan más entre ellas las partículas de LDL en esta enfermedad congénita? ¿Hay diferencias bioquímicas y físicas que lo expliquen? Eso es lo que han intentado esclarecer en este estudio, publicado en la revista Journal of Lipid Research.

El trabajo ha contado con la participación de 10 centros de investigación de España y Francia. Entre ellos, y además del IIBB-CSIC y el CIBER, el Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona (ICMAB-CSIC), el Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau), la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), el Instituto CIRIMAT (Toulouse, France) y el Hospital Miguel Servet de Zaragoza.

Estructura de la ApoB100: menos flexible en las LDL pequeñas y densas de los pacientes con hipercolesterolemia familiar

Las partículas de LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar muestran una mayor tendencia a agregarse y formar placas. Esto se debe, explica Vicenta Llorente Cortes, “a que la proteína ApoB100 en las LDL presenta una conformación estructural particular, con un alto porcentaje de hélices alfa rígidas [unas estructuras secundarias], en comparación con las LDL de pacientes sanos”.

A partir de muestras de 35 pacientes con hipercolesterolemia familiar y 29 personas sanas como grupo de control, los investigadores han demostrado que, en los pacientes con hipercolesterolemia familiar, la proteína presente en las LDL tiene un menor tamaño debido a su alto contenido en colesterol esterificado y una menor flexibilidad estructural en comparación con las LDL de las personas sanas. Como resultado, estas LDL presentan una menor capacidad para recuperar su estructura en la íntima arterial, lo que favorece su acumulación en la pared interna de las arterias.

Técnicas diversas para estudiar las partículas de LDL

El trabajo ha medido, entre otras cosas, la facilidad con la que se aglutinan las partículas de LDL mediante técnicas de dispersión dinámica de la luz; así como el tamaño, la composición y la estructura de las partículas de LDL por microscopia electrónica.

Tal como explica Llorente, uno de los resultados con más impacto es haber hallado la diferencia en el porcentaje de estructuras secundarias flexibles en la ApoB100 de los pacientes con HF, que no hubiese sido posible sin la colaboración del grupo de biofísica liderado por la Dra. Samouillan (Universidad de Tolouse). Este grupo ha aplicado la técnica de espectroscopia infrarroja FTIR para determinar la estructura de la proteína y, en particular, cuantificar el contenido de hélices alfa estables y de hélices alfa flexibles en las LDL de los grupos de control y de pacientes.

Los resultados sugieren que desarrollar estrategias que preserven estructuralmente la ApoB100, y en particular el porcentaje de hélices alfa flexibles en la LDL podría ser una nueva forma de reducir el riesgo de cardiopatía en los pacientes.

Este hallazgo aporta una nueva perspectiva para comprender cómo las alteraciones en la estructura de ApoB100 pueden influir directamente en el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Además, abre posibilidades para diseñar terapias específicas orientadas a modular el contenido de hélices alfa flexibles en las LDL, contribuyendo a la prevención de la aterosclerosis.

“En nuestro grupo de investigación”, añade Vicenta Llorente, “estamos comparando si los inhibidores de PCSK9 [un tipo de fármaco] pueden ayudar a preservar el porcentaje de hélices alfa flexibles y si estos efectos son comparables con los obtenidos mediante herramientas peptídicas innovadores desarrolladas en nuestro grupo específicamente con este propósito. Con estas nuevas herramientas peptídicas buscamos preservar la flexibilidad estructural de la proteína ApoB100 en las LDL de pacientes con hipercolesterolemia familiar.»

Artículo de referencia:

Maria Teresa La Chica Lhoëst, Andrea Martínez, Eduardo Garcia, Jany Dandurand, Anna Polishchuk, Aleyda Benitez-Amaro, Ana Cenarro, Fernando Civeira, Amable Bernabé, David Vilades, Joan Carles Escolà-Gil, Valerie Samouillan, Vicenta Llorente-Cortes. ApoB100 remodeling and stiffened cholesteryl ester core raise LDL aggregation in familial hypercholesterolemia patients. Journal of Lipid Research. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39557294/

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) liderará el innovador proyecto SPAiN (Spanish Partnership for Autoimmune Neuropathies), una iniciativa nacional que busca transformar el conocimiento y la atención de las neuropatías autoinmunes (NAi), un grupo de enfermedades raras que afectan al sistema nervioso periférico.

Para su desarrollo, contará con una ayuda de 1.634.710,00 € a través de la convocatoria PMPER-24 – Proyectos de investigación en enfermedades raras del Instituto de Salud Carlos III, dentro de las Misiones Conjuntas del Ministerio de Sanidad y del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Se han destinado 20 millones de euros para proyectos en enfermedades raras, lo que ha dado como resultado la concesión de ocho proyectos de investigación para toda España, dos de ellos en Cataluña: el del IR Sant Pau y el liderado por el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP) para generar una red estatal que aborde los retos de la distrofia miotónica tipo 1, en el cual contarán con la colaboración del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA del Hospital Clínico Universitario de Valencia.

Bajo la dirección del Dr. Luis Querol, investigador del grupo de Enfermedades Neuromusculares del IR Sant Pau y neurólogo de la Unidad Neuromuscular del Servicio de Neurología de Sant Pau, el IR Sant Pau asume un papel central en esta red nacional, que reúne a 17 centros de referencia de 9 comunidades autónomas. Este liderazgo es un reflejo de su excelencia como centro de referencia neuromuscular en España y de su compromiso con la investigación traslacional.

Las NAi, un conjunto de enfermedades raras que afectan al sistema nervioso periférico, representan un desafío médico significativo debido a su difícil diagnóstico y a las limitaciones de los tratamientos actuales. Incluyen afecciones como el síndrome de Guillain-Barré, la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) y la neuropatía motora multifocal. Aunque tratables, estas enfermedades presentan desafíos diagnósticos y terapéuticos que pueden comprometer la calidad de vida de los pacientes.

“Estas enfermedades presentan muchos problemas. Sus causas son en gran parte desconocidas, el diagnóstico es difícil y las opciones terapéuticas, aunque existen, son limitadas y necesitan una actualización urgente. SPAiN nace con la vocación de transformar el conocimiento que tenemos sobre estas patologías y mejorar la vida de quienes las padecen”, explica el Dr. Querol.

El proyecto utilizará tecnologías de vanguardia como la genómica, la proteómica y la antigenómica para identificar biomarcadores más precisos y explorar nuevas vías terapéuticas. Estas herramientas permitirán personalizar los tratamientos y mejorar el seguimiento de la evolución de los pacientes, reduciendo así el impacto de estas enfermedades en sus vidas.

Un impacto directo en la atención sanitaria

Uno de los pilares fundamentales de SPAiN es garantizar que los avances científicos lleguen a los pacientes de manera equitativa en todo el territorio nacional. Gracias a la red liderada por el IR Sant Pau, cualquier paciente, sin importar su ubicación, podrá beneficiarse de los recursos y del conocimiento de los principales centros de referencia.

“Las neuropatías autoinmunes afectan a una población pequeña pero dispersa, lo que hace crucial la creación de una red nacional. Desde Sant Pau hemos trabajado para que SPAiN llegue a todos los rincones de España, ofreciendo una atención más equitativa y oportunidades para que los pacientes participen en investigaciones de vanguardia”, subraya el Dr. Querol.

El papel del IR Sant Pau como líder nacional e internacional

El liderazgo del IR Sant Pau en este proyecto se basa en su trayectoria como centro de referencia para las neuropatías autoinmunes. Desde hace años, el instituto participa en redes internacionales como IGOS (International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study) e INCBase (International CIDP Database), y ahora coordina SPAiN para impulsar avances que posicionen a España como referente mundial en este campo.

“Este proyecto es una oportunidad única para reivindicar el conocimiento acumulado en Sant Pau y ampliar nuestro impacto a través de una red nacional que, además, está conectada con los principales consorcios internacionales. Es un hecho que demuestra el compromiso de nuestro instituto con la excelencia científica y la mejora de la vida de los pacientes”, afirma el Dr. Querol.

Una inversión en el futuro de la medicina personalizada

SPAiN no solo establecerá las bases para nuevas terapias y mejores diagnósticos, sino que también permitirá comprender mejor los mecanismos detrás de estas enfermedades raras. El proyecto se desarrollará en los próximos dos años, aprovechando recursos existentes y ampliando la red de investigación y atención.

“Aunque las neuropatías autoinmunes son enfermedades raras, sus consecuencias pueden ser devastadoras. SPAiN tiene como objetivo romper barreras, creando herramientas que no solo permitan un mejor diagnóstico, sino que también faciliten el desarrollo de tratamientos más efectivos y accesibles”, concluye el Dr. Querol.

La asociación Hypatia Mars presentó, el 28 de enero en el Edificio Modernista del Hospital Sant Pau, la segunda misión de mujeres investigadoras de diferentes edades y disciplinas, que tendrá lugar del 2 al 15 de febrero en la estación Mars Research Desert Station (MDRS), en el desierto de Utah, Estados Unidos. Durante esta misión, una nueva tripulación de astronautas análogas convivirá en condiciones de aislamiento, coincidiendo con el Día Internacional de la Mujer y la Niña en la Ciencia, que se celebra el 11 de febrero. El proyecto contará nuevamente con la colaboración del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y el Hospital Sant Pau, que ya participaron en la primera misión.

¿Qué es el proyecto Hypatia II?

El proyecto Hypatia II engloba una serie de iniciativas destinadas a explorar y superar los retos que plantea la exploración espacial en términos de salud, bienestar y sostenibilidad desde una perspectiva femenina. Dentro de este marco, destaca un proyecto centrado en la salud menstrual, liderado por la Dra. Marina Martínez, investigadora postdoctoral en el Departamento de Geología de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), gracias a una beca Margarita Salas. También es miembro del Center for Advanced Sample Analysis of Astromaterials from the Moon and Beyond (Chip Shearer, PI) de la SSERVI (NASA). En este proyecto, contará con la colaboración del Dr. Joaquim Calaf y el Dr. Josep Perelló, investigadores del Grupo de Salud Reproductiva del IR Sant Pau y del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Sant Pau.

Este proyecto aborda un tema a menudo ignorado: cómo gestionar la ciclicidad menstrual durante las misiones espaciales, especialmente en aquellas de larga duración, como la colonización de la Luna o Marte. Actualmente, la supresión del ciclo menstrual mediante métodos hormonales es una práctica habitual entre las astronautas. Sin embargo, esta solución puede generar desigualdades de género y tener implicaciones negativas para el cuerpo femenino.

Objetivos del proyecto de salud menstrual

El proyecto se desarrolla a partir de tres grandes áreas de actuación que buscan integrar la perspectiva de la ciclicidad femenina en la exploración espacial. En primer lugar, se trabaja para visibilizar y respetar el ciclo hormonal femenino, incorporando este conocimiento en la organización de las misiones espaciales con el fin de adaptar las tareas, los ritmos de trabajo y las condiciones del entorno a las necesidades específicas de cada fase del ciclo de las tripulantes.

En segundo lugar, se prioriza la investigación e implementación de soluciones sostenibles para la gestión menstrual. Entre ellas, destaca el uso de la copa menstrual, desarrollada en colaboración con AstroCup, como una alternativa que permite reducir residuos, mejorar la higiene y garantizar una mayor comodidad en entornos de microgravedad.

Finalmente, el proyecto también explora el potencial de la sangre menstrual como fertilizante mediante experimentos con plantas cultivadas en condiciones espaciales, con el objetivo de evaluar su viabilidad como un recurso útil dentro de un sistema de reciclaje eficiente y alineado con el principio de residuo cero.

Una iniciativa dentro de un programa global

Este proyecto es solo una de las múltiples líneas de investigación que se están llevando a cabo en el marco del programa Hypatia II, una iniciativa multidisciplinaria que apuesta por una exploración espacial más inclusiva, sostenible e innovadora. Los conocimientos adquiridos a través de estas investigaciones no solo beneficiarán a las misiones espaciales, sino que también tendrán aplicaciones directas en la Tierra en ámbitos como la salud, la sostenibilidad y la igualdad de género.

Un estudio recientemente publicado por investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y de la Unidad de Ictus del Hospital Sant Pau en el Journal of Lipid Research aporta nuevas evidencias sobre el papel esencial de las propiedades cualitativas de las lipoproteínas, como LDL y HDL, en la fisiopatología de las enfermedades cardiovasculares, como el ictus isquémico. De esta manera subrayan la importancia de ir más allá de los niveles cuantitativos tradicionales de colesterol para valorar el riesgo de estas patologías.

La Dra. Sonia Benítez, investigadora del grupo de investigación de Bioquímica Cardiovascular del IR Sant Pau y una de las autoras del estudio, destaca que “no es tanto la cantidad de LDL o HDL como su calidad lo que determina el riesgo residual de ictus isquémico. Este estudio confirma que algunas alteraciones cualitativas de las lipoproteínas, como el aumento de carga eléctrica negativa en la LDL y la HDL (LDL(-) o HDL(-)), podrían tener un papel causal en la progresión de enfermedades cardiovasculares”.

La relación del ictus isquémico y las lipoproteínas

El ictus isquémico, una de las principales causas de mortalidad y discapacidad a nivel mundial, a menudo se relaciona con la aterosclerosis carotídea. Aproximadamente un 20 % de los ictus están asociados directamente a la presencia de placas ateromatosas en las arterias carótidas, aumentando significativamente el riesgo de eventos vasculares graves. Tradicionalmente, la gestión clínica de estos pacientes se ha centrado en reducir los niveles de colesterol de LDL y HDL, pero este nuevo estudio del IR Sant Pau pone de manifiesto que las características cualitativas de las lipoproteínas también son fundamentales en el desarrollo y la progresión de estas enfermedades. Esta nueva perspectiva abre oportunidades para abordar de manera innovadora las alteraciones lipoproteicas y los riesgos asociados.

El estudio se llevó a cabo como un estudio observacional de cohorte en el Hospital de Sant Pau entre enero de 2016 y marzo de 2019. La población estudiada incluía pacientes adultos que habían experimentado ictus isquémico de circulación anterior y aterosclerosis carotídea recientemente diagnosticados, así como un grupo de sujetos sanos como control. Las lipoproteínas se aislaron de muestras de sangre de 27 sujetos sanos y 64 pacientes con aterosclerosis carotídea a los siete días y al cabo de un año después del ictus.

Alteraciones de las propiedades cualitativas

A los siete días después del primer ictus, las LDL presentaban un aumento de la carga negativa, un incremento de cerámidas proinflamatorias y triacilglicéridos, así como una disminución en fosfolípidos y colesterol. En este aspecto, se realizó un completo estudio lipidómico de las LDL en colaboración con el grupo de la Dra. Öörni en el Wihuri Research Institute de Helsinki. Estas modificaciones de las LDL están asociadas a procesos inflamatorios y aterogénicos que aumentan la vulnerabilidad de las placas carótidas. En cuanto a las HDL, se identificaron alteraciones en la composición proteica, como una reducción en los niveles de apoA-I y un incremento en apoA-II y apoC-III, lo que deterioró sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, comprometiendo su capacidad para prevenir la modificación de las LDL y su efecto inflamatorio.

Un aspecto destacado es que estas alteraciones cualitativas se mantienen a pesar de la introducción precoz de medicamentos como las estatinas. “Esto sugiere que estas modificaciones tienen raíces profundas en la fisiopatología del paciente. Sin embargo, un año después del ictus, gracias a las intervenciones terapéuticas como estatinas y antiagregantes, así como posibles mejoras en los hábitos de vida, las lipoproteínas mostraron una mejora significativa”, añade la Dra. Sonia Benítez.

Así, las LDL se volvieron menos susceptibles a oxidación y agregación, mientras que las HDL recuperaron parcialmente sus propiedades protectoras. Además, se observó una disminución en los niveles de LDL(-) y HDL(-), subtipos electronegativos de lipoproteínas con alto potencial aterogénico. “Esto puede significar que las intervenciones terapéuticas tienen la capacidad de revertir parcialmente los efectos perjudiciales de estas alteraciones”, añade la Dra. Núria Puig, investigadora también del grupo de Bioquímica Cardiovascular y primera autora de la publicación.

Cambio de paradigma

Esta investigación introduce un cambio paradigmático en la comprensión del papel funcional de las lipoproteínas en enfermedades cardiovasculares y concretamente en el ictus isquémico asociado a aterosclerosis carotídea. Los hallazgos subrayan la necesidad de adoptar un enfoque integrador que permita explorar las propiedades cualitativas de las lipoproteínas para identificar pacientes con alto riesgo de complicaciones, incluso cuando sus niveles lipídicos cuantitativos parezcan normales.

Esto puede ayudar a personalizar los tratamientos según las características específicas de cada paciente y ajustar mejor las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas. Los investigadores también apuntan hacia el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a modificar la composición de lipoproteínas, con un impacto positivo potencial en la prevención de complicaciones cardiovasculares. Esto incluye la reducción de LDL(-) y HDL(-) mediante cambios en la dieta, el ejercicio físico y una adhesión más consistente a los tratamientos con estatinas.

Implicaciones clínicas y futuras direcciones

Sin embargo, el estudio presenta algunas limitaciones, como el tamaño reducido de la muestra de pacientes, lo que dificulta la generalización de los resultados. Este hecho pone de manifiesto la necesidad de estudios con cohortes más grandes que permitan confirmar los hallazgos y analizar subgrupos específicos, como según el sexo o el tipo de intervención terapéutica. En este aspecto, el Dr. Pol Camps de la Unidad de Ictus, segundo autor de la publicación, y la Dra. Benítez han formado recientemente, junto con otros grupos europeos, un consorcio llamado BioStroke enfocado en la investigación de biomarcadores del ictus, con el objetivo de establecer colaboraciones que permitirán ampliar los estudios a mayores cohortes de pacientes.

Según la Dra. Benítez, “la investigación traslacional en este campo es clave para llevar estos hallazgos a la práctica clínica. Nuestro objetivo futuro es desarrollar herramientas para identificar pacientes con mayor riesgo y, eventualmente, diseñar estrategias terapéuticas dirigidas a revertir estas alteraciones lipoproteicas”. Esta investigación abre una puerta prometedora para futuros enfoques clínicos que no solo se centren en los niveles lipídicos tradicionales, sino también en las propiedades cualitativas de las lipoproteínas, complementando así las estrategias terapéuticas actuales y reduciendo el riesgo de recurrencia de ictus y otras complicaciones cardiovasculares.

Artículo de referencia:

Puig, N., Camps-Renom, P., Hermansson, M., Aguilera-Simón, A., Marín, R., Bautista, O., … Benitez, S. (2024). Alterations in LDL and HDL after an ischemic stroke associated with carotid atherosclerosis are reversed after 1 year. Journal of Lipid Research, (100739), 100739. doi:10.1016/j.jlr.2024.100739

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha sido seleccionado para coordinar el ambicioso proyecto europeo Synapsing, una iniciativa sin precedentes financiada con siete millones de euros por la Unión Europea a través del programa Horizon-Europe. Este proyecto, que involucra a trece instituciones líderes en investigación clínica, neuroimagen y ciencias sociales de nueve países europeos, tiene como objetivo revolucionar el diagnóstico y la gestión de las enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas mediante biomarcadores sanguíneos, datos socioeconómicos y herramientas innovadoras.

La coordinación del proyecto recaerá en la Dra. Olivia Belbin, jefa del Grupo de Neurodegeneración Molecular del IR Sant Pau, quien aportará su experiencia en investigación traslacional para avanzar en la comprensión de las enfermedades neurodegenerativas. La Dra. Maria J. Portella, jefa del Grupo de Investigación en Salud Mental, también desempeñará un papel clave, contribuyendo con su conocimiento especializado en salud mental para garantizar una integración efectiva entre ambas áreas de estudio. Este liderazgo conjunto refuerza el carácter multidisciplinario y colaborativo del proyecto, destacando la sinergia entre dos áreas de investigación tradicionalmente separadas.

Synapsing no solo promete avances científicos, sino que también busca promover una mayor equidad en la atención médica. Al integrar conocimientos de diferentes disciplinas y áreas geográficas, el proyecto pretende crear un modelo diagnóstico y terapéutico aplicable en toda Europa. “Por primera vez, el IR Sant Pau coordina un proyecto europeo de esta magnitud, marcando un hito histórico en nuestra trayectoria y consolidando nuestra posición como centro de referencia en investigación clínica y traslacional”, destacó la Dra. Belbin.

Innovación sin precedentes

En el ámbito de la salud mental y la investigación neurodegenerativa, la falta de herramientas diagnósticas objetivas y tratamientos personalizados sigue siendo un desafío importante. Synapsing representa un cambio de paradigma, buscando soluciones prácticas y científicas para estos problemas.

“Los trastornos psiquiátricos, como la esquizofrenia, el trastorno depresivo mayor y el trastorno bipolar, a menudo comparten síntomas con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson. Esta superposición provoca retrasos en los diagnósticos y complica la administración de tratamientos adecuados”, explicó la Dra. Portella, quien agregó que este nuevo proyecto europeo intentará abordar esta problemática mediante un enfoque innovador basado en biomarcadores y datos transdiagnósticos.

Entre los principales objetivos de Synapsing se encuentra la integración de tecnologías avanzadas, datos multimodales y muestras biológicas de pacientes con enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas en colecciones unificadas y de fácil acceso. Esto superará la falta de recursos de investigación transdiagnósticos y establecerá las bases para una mejor comprensión, diagnóstico y medición de los síntomas psiquiátricos.

El proyecto también buscará comprender los mecanismos fisiopatológicos comunes de la degeneración sináptica que conducen a los síntomas clínicos compartidos por ambos tipos de trastornos. Este conocimiento guiará el desarrollo de estrategias terapéuticas más eficaces y específicas. “Otro aspecto clave es el desarrollo de biomarcadores sanguíneos para mejorar el diagnóstico. Synapsing busca establecer herramientas que permitan diagnósticos más rápidos y objetivos de trastornos como el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia, reduciendo errores y confusiones con enfermedades neurodegenerativas”, comentó la Dra. Belbin.

Además, el proyecto tiene como objetivo gestionar mejor a los pacientes con síntomas psiquiátricos mediante biomarcadores que permitan medir la eficacia de los tratamientos y predecir resultados terapéuticos. “Esto ayudará a personalizar las terapias y a realizar un seguimiento más riguroso del progreso del paciente”, agregó la Dra. Portella.

Análisis de factores de riesgo sociodemográficos

Otro pilar fundamental es el análisis de factores de riesgo sociodemográficos modificables que puedan estar asociados con cambios biológicos en pacientes con enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas. Los hallazgos de esta investigación proporcionarán evidencias para diseñar políticas públicas orientadas a prevenir los síntomas debilitantes de estas enfermedades.

Finalmente, Synapsing se centra en implicar a la comunidad investigadora, a los clínicos y a los pacientes en un esfuerzo colectivo para cerrar la brecha entre la investigación, la práctica clínica y las políticas gubernamentales. Este objetivo pretende garantizar que los avances científicos se traduzcan en beneficios tangibles para los pacientes y la sociedad.

Un enfoque colaborativo y multidisciplinario

Synapsing reunirá a expertos de diversas disciplinas, incluyendo neurología, psiquiatría, biología, ciencias sociales y ética. Este enfoque es esencial para abordar la complejidad de estas enfermedades, que a menudo se estudian de manera separada, pero comparten mecanismos subyacentes. Como comentó la Dra. Belbin, “Por primera vez, un proyecto de esta magnitud aborda tanto los trastornos psiquiátricos como las enfermedades neurodegenerativas, reconociendo sus superposiciones y aprovechando un enfoque transdisciplinario para comprender mejor estas patologías”.

El IR Sant Pau desempeñará un papel central en todas las fases del proyecto gracias a la colaboración entre su Unidad de Memoria y su Unidad de Salud Mental. Como destacó la Dra. Portella, “Esta colaboración marca un punto de inflexión al integrar los esfuerzos de dos áreas tradicionalmente separadas. Es un ejemplo de cómo romper barreras entre disciplinas puede generar avances significativos en el cuidado de los pacientes”. Se espera que esta sinergia permita la integración de datos clínicos, neurobiológicos y sociodemográficos para una comprensión más profunda de estas condiciones.

Creación de una gran cohorte

Una de las principales innovaciones también será la generación de una cohorte sin precedentes, que incluirá más de 3.000 pacientes de diversos países europeos, abarcando tanto enfermedades psiquiátricas como neurodegenerativas. Al unificar en una única base de datos información clínica, neurobiológica y sociodemográfica, el proyecto busca proporcionar una herramienta única para futuras investigaciones.

La cohorte no solo permitirá identificar biomarcadores sanguíneos que diferencien estas patologías, sino que también facilitará el análisis de factores de riesgo sociodemográficos. “Por primera vez, tendremos una base de datos que integre información multidimensional de pacientes de todo el espectro psiquiátrico y neurodegenerativo. Esto será crucial para comprender las conexiones entre estas enfermedades y cómo evolucionan en diferentes contextos”, comentó la Dra. Belbin.

Además, este esfuerzo conjunto establece una nueva manera de abordar los desafíos en salud mental y neurodegenerativa. La calidad y magnitud de estos datos ayudarán a delinear guías clínicas más efectivas y a diseñar tratamientos personalizados, abriendo nuevas puertas en el campo de la medicina traslacional. “Esta base de datos integrada y accesible tendrá un impacto duradero, permitiendo a los investigadores y clínicos de toda Europa avanzar juntos hacia una medicina más equitativa y personalizada”, enfatizó la Dra. Portella.

Resultados esperados

El proyecto Synapsing se extenderá a lo largo de cinco años, con el objetivo de lograr avances significativos en el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades psiquiátricas y neurodegenerativas. Entre los resultados más esperados se encuentra la identificación de biomarcadores sanguíneos clave en 2025, lo que marcará un hito histórico para la medicina personalizada. Además, se prevé la publicación de los primeros artículos científicos que reflejen el impacto de este proyecto en la comprensión de estas complejas enfermedades en 2026.

Más allá de los avances científicos, el proyecto busca transformar el enfoque clínico y social de estas condiciones. Los datos recopilados se utilizarán para actualizar las guías clínicas, permitiendo diagnósticos más precisos y tratamientos adaptados a las necesidades específicas de cada paciente. Asimismo, se elaborarán recomendaciones basadas en evidencia para políticas públicas orientadas a mitigar los factores de riesgo asociados con estas enfermedades.

El enfoque social de Synapsing también es esencial. A través de un cuestionario diseñado específicamente, se identificarán factores sociodemográficos que influyen en la progresión y desarrollo de estas enfermedades. “Este proyecto no solo busca resultados biomédicos, sino también mejorar las condiciones de vida de los pacientes al comprender cómo factores como el desempleo o la desigualdad socioeconómica afectan su salud”, destacó la Dra. Belbin. Estos descubrimientos permitirán a los gobiernos implementar medidas preventivas más efectivas y reducir las desigualdades en la atención sanitaria.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha recibido una ayuda de 1.406.625 euros por parte del Instituto de Salud Carlos III de Madrid (ISCIII). Este apoyo económico se destinará a modernizar y mejorar la Unidad de Investigación Clínica del centro, fortaleciendo su capacidad para llevar a cabo estudios de alta calidad y responder a las necesidades de los pacientes. La ayuda forma parte de un proyecto del ISCIII para impulsar la investigación en España, tanto mediante la mejora de las unidades existentes como con la creación de nuevas.

En el caso del IR Sant Pau, los fondos permitirán optimizar los espacios y adquirir equipamiento de última generación, con especial atención a las tecnologías informáticas y la telemedicina. Estas mejoras beneficiarán especialmente a pacientes con patologías neurodegenerativas y enfermedades complejas, consolidando al IR Sant Pau como un referente en investigación biomédica.

“Esta ayuda nos brinda la oportunidad de dar un salto cualitativo en nuestras capacidades de investigación. En el IR Sant Pau estamos comprometidos a ofrecer a nuestros pacientes los tratamientos más innovadores, y esta mejora nos permite avanzar en esa dirección”, explicó la Dra. Rosa Antonijoan, directora de Farmacología Clínica del Centro de Investigación del Medicamento del IR Sant Pau y responsable del proyecto.

“Queremos ser un referente en ensayos clínicos para pacientes frágiles, especialmente aquellos con patologías neurodegenerativas. Esta inversión nos permitirá garantizar que nuestros pacientes tengan acceso a investigaciones punteras en un entorno seguro y adecuado”, añadió la Dra. Antonijoan.

Adaptación a las nuevas necesidades de los pacientes

La unidad de investigación clínica del IR Sant Pau ya cuenta con una trayectoria consolidada, pero este proyecto potenciará las capacidades del centro para adaptar una zona amplia para pacientes con dificultades de acceso a instalaciones y garantizar la atención del paciente frágil en un entorno controlado y cercano al personal clínico. Esta zona inicialmente estaba diseñada para la participación de pacientes sanos.

“La investigación en neurociencias y los ensayos oncológicos de fase 1 son áreas prioritarias para el IR Sant Pau, pero los pacientes que participan son frágiles y necesitan cuidados especiales que ahora, con la ampliación, esperamos poder ofrecer de manera más adecuada”, señaló la Dra. Antonijoan.

Entre las principales mejoras está la redistribución de los espacios para maximizar el uso de las instalaciones y atender a un mayor número de pacientes. Se prevé ampliar el espacio disponible para la investigación clínica en la planta 1 del instituto, pasando de los 1.371,12 m² actuales a los 1.612,10 m². La reforma incluirá accesibilidad plena para los participantes, con zonas de circulación amplias, salas de espera confortables, espacios que garanticen la privacidad y una señalización clara. También se trabajará para mejorar el bienestar de los acompañantes, humanizando el entorno.

Parte de la ayuda se destinará a la adquisición de equipamiento avanzado, incluyendo tecnologías de telemedicina y sistemas informáticos para la gestión de los ensayos. Se busca implementar un modelo de investigación clínica descentralizada, con el objetivo de incrementar la participación de colectivos vulnerables en los estudios, incluyendo a personas mayores y con enfermedades neurológicas o minoritarias.

También está prevista la adecuación de las instalaciones para garantizar la comodidad y seguridad de los pacientes con enfermedades como Alzheimer, Parkinson, Huntington o ELA. Estas adaptaciones ampliarán la capacidad de los investigadores para realizar estudios más complejos y ambiciosos, incrementando el impacto de los resultados tanto en la comunidad científica como en la atención a los pacientes.

Impulso a los ensayos clínicos en fases iniciales

Uno de los principales objetivos del proyecto es fortalecer los ensayos clínicos en fases 1B y 2, áreas donde el IR Sant Pau ya ha demostrado un gran potencial. Estas fases son esenciales para evaluar la seguridad y los primeros indicios de eficacia de los tratamientos. Además, se contempla la posibilidad de integrar ensayos de fase 3 cuando sea necesario, posicionando al IR Sant Pau como líder en investigación traslacional.

Se espera aumentar tanto el número de pacientes que participan en los ensayos como la calidad y humanidad de su experiencia. Las medidas propuestas fomentarán la equidad y justicia en la distribución de la investigación, a la vez que favorecerán el reclutamiento y la permanencia de los pacientes en los estudios. Así, la unidad se consolidará como un polo de atracción para la investigación clínica pública y privada, con especial atención a los pacientes frágiles, en particular aquellos con enfermedades neurológicas o raras. Todo esto se hará minimizando los desplazamientos, con un impacto ambiental positivo gracias a la reducción de emisiones de CO₂.

Interoperabilidad para sistemas informáticos

La ayuda también se destinará al desarrollo e implementación de un modelo de interoperabilidad para sistemas informáticos, algo imprescindible para situar al paciente en el centro de la información sanitaria. Este modelo permitirá la coordinación y el acceso eficiente a la documentación clínica. Con un sistema interoperable, los profesionales de la salud podrán acceder rápidamente a la información relevante, mejorando la toma de decisiones clínicas y optimizando la atención al paciente.

Este enfoque también facilitará la integración de datos provenientes de diversas fuentes, promoviendo una atención más coordinada y efectiva, y sentando las bases para una colaboración en red para la realización de ensayos clínicos descentralizados y preparar la información para posibles usos secundarios en red.

Calendario de implementación

El desarrollo del proyecto está planificado para un período de dos años. Durante este tiempo, se adquirirán los equipos y se completarán las obras necesarias antes de finales de 2026. Para 2027, el IR Sant Pau espera tener todas las mejoras plenamente operativas, consolidándose como un centro de referencia en investigación clínica avanzada.

Además, se proporcionará formación especializada al personal del centro para garantizar el uso óptimo de los nuevos recursos y tecnologías, asegurando una atención de máxima calidad a los pacientes que participen en los estudios.

En el marco del congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) 2024, uno de los principales eventos a nivel mundial de este ámbito, la Dra. Ana Caballero, investigadora del grupo de Inmunoterapia Celular y Terapia Génica del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y adjunta del Servicio de Hematología, dirigido por el Dr. Javier Briones, presentó en una comunicación oral los resultados del ensayo clínico de fases I/II del tratamiento HSP-CAR30 en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o recidivante y linfoma de células T CD30+. Esta terapia celular innovadora, pionera en Europa, que ha sido diseñada y producida enteramente en el IR Sant Pau y el Hospital de Sant Pau, ha despertado un interés significativo por su seguridad y eficacia en una población de pacientes con necesidades terapéuticas no cubiertas.

Hasta la fecha, 32 pacientes han sido tratados con HSP-CAR30 y se planea reclutar a 10 pacientes adicionales para robustecer los hallazgos. Según la Dra. Caballero, esta expansión permitirá confirmar la solidez de los resultados preliminares y establecer una base más sólida para el futuro desarrollo del tratamiento. Los resultados presentados muestran que el 55 % de los pacientes tratados con HSP-CAR30 alcanzaron una remisión completa de la enfermedad, una cifra significativa dada la gravedad de la población estudiada. Además, se estimó que el 41% de los pacientes se mantendrían sin progresión de la enfermedad dos años después del tratamiento, un indicador alentador de su capacidad para ofrecer un control duradero del cáncer.

La Dra. Ana Caballero destacó el impacto de estos resultados. “Lo más alentador es que las respuestas no solo son efectivas, sino también duraderas, lo que supone un avance real en una población con opciones muy limitadas”, explicó.

Un tratamiento innovador desarrollado íntegramente en Sant Pau

El tratamiento HSP-CAR30 se basa en la tecnología de células T modificadas genéticamente CART, diseñadas para reconocer y atacar específicamente el antígeno CD30, presente en las células tumorales. «Diseñamos un tratamiento que combina un CART de segunda generación con una población enriquecida de células T de memoria, optimizadas para ofrecer una respuesta duradera y potente”, ha explicado la Dra. Laura Escribá, coordinadora de producción y control de calidad CART del grupo de Inmunoterapia Celular del Servicio de Hematología, quien añade que “los resultados que estamos viendo son prometedores y reflejan el esfuerzo del equipo por ofrecer una solución a pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas».

Un fármaco seguro y persistente en el tiempo

Uno de los aspectos más destacados del HSP-CAR30 es su perfil de seguridad manejable. Durante el ensayo, los efectos secundarios observados, como el síndrome de liberación de citoquinas, fueron leves en su mayoría y controlables con los tratamientos disponibles. La incidencia de neurotoxicidad fue mínima, lo que refuerza el potencial de esta terapia no solo como eficaz, sino también como una opción segura. «Nuestro objetivo siempre fue no solo desarrollar un tratamiento que funcione, sino también uno que sea tolerable para los pacientes. Sabemos que la calidad de vida es tan importante como la supervivencia», subrayó la Dra. Caballero.

Los resultados iniciales muestran también una gran persistencia del efecto terapéutico. Según los datos presentados, las células CART modificadas permanecen activas en el organismo del paciente hasta 24 meses después de la infusión, lo que refuerza su capacidad para ofrecer un control duradero del tumor. La Dra. Caballero explicó que este diseño enfocado en células de memoria es clave para prolongar los beneficios del tratamiento: «Nuestro producto está diseñado para durar y seguir combatiendo el cáncer en el tiempo. Esto es especialmente importante en pacientes que enfrentan tumores agresivos y refractarios».

Compromiso con la investigación

El linfoma de Hodgkin es conocido por su alta tasa de curación en las primeras fases del tratamiento. Sin embargo, hasta en un 30 % de los pacientes el cáncer reaparece o no responde a las terapias iniciales, llevándolos a una situación crítica con pocas alternativas. La Dra. Ana Caballero destacó en su presentación en el ASH la relevancia de abordar esta necesidad no cubierta. «El linfoma de Hodgkin, aunque tratable en la mayoría de los casos, presenta un desafío mayúsculo cuando los pacientes no responden a tratamientos convencionales. Es precisamente en esta población donde el HSP-CAR30 está demostrando su potencial transformador».

El Congreso ASH, reconocido como el principal foro internacional en hematología, fue el escenario ideal para mostrar el impacto potencial del HSP-CAR30. La presentación generó un amplio interés entre especialistas y expertos, quienes destacaron la importancia de seguir avanzando en este tipo de terapias innovadoras. La Dra. Caballero enfatizó la urgencia de continuar investigando y desarrollando el tratamiento: «Aunque los resultados son alentadores, sabemos que todavía hay trabajo por hacer. Estos datos preliminares son un gran paso, pero seguimos comprometidos con validar y mejorar este tratamiento para los pacientes en el futuro».

El desarrollo de HSP-CAR30 es un ejemplo del liderazgo de Sant Pau en el campo de la inmunoterapia avanzada. Este proyecto demuestra cómo la colaboración interdisciplinaria y la investigación académica pueden tener un impacto directo y significativo en la vida de los pacientes. «Estamos orgullosos de lo que hemos logrado hasta ahora, pero nuestro objetivo final es que tratamientos como el HSP-CAR30 se conviertan en una opción terapéutica accesible para los pacientes que enfrentan este tipo de cáncer», concluyó la Dra. Caballero.

Investigadores del grupo de Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) han publicado dos estudios pioneros en las revistas Alzheimer’s & Dementia y Neurology, que revelan avances clave en la comprensión del alzhéimer en personas con síndrome de Down (SD). Así, han demostrado la relación existente entre las hiperintensidades en la sustancia blanca y las microhemorragias cerebrales con el desarrollo de esta enfermedad en esta población.

Los estudios en personas con SD son cruciales, ya que esta población presenta un riesgo genético altamente determinado para el desarrollo del alzhéimer debido a la triplicación del cromosoma 21. Esta condición genética provoca una producción excesiva de beta-amiloide, una de las principales características biológicas de esta patología. Esto hace que casi todas las personas con SD presenten signos biológicos de la enfermedad a partir de los cuarenta años, aunque los síntomas clínicos puedan aparecer más tarde.

Este fenómeno convierte al SD en un modelo único para estudiar los mecanismos iniciales del alzhéimer y sus interacciones con factores cerebrovasculares, ofreciendo datos que también pueden ser aplicables a la población general. “La esperanza de vida de las personas con SD ha aumentado significativamente en las últimas décadas, pero este éxito ha puesto de manifiesto la necesidad de abordar el creciente impacto del alzhéimer en esta población”, destaca el Dr. Alexander Bejanin, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias del IR Sant Pau y coordinador de los dos estudios ahora publicados. “Nuestros estudios nos permiten identificar factores clave que podrían mejorar la detección precoz y el pronóstico de la enfermedad, no solo en personas con SD sino también en la población general”.

Hiperintensidades en la sustancia blanca

Las hiperintensidades en la sustancia blanca (HSB) se detectan a través de resonancia magnética como zonas brillantes en el cerebro. En personas con SD, estas lesiones aparecen antes y con más severidad que en la población general. Son indicadores clave de problemas cerebrovasculares y están estrechamente vinculadas con la progresión del alzhéimer.

Según Alejandra Morcillo-Nieto, autora principal del estudio publicado en Alzheimer’s & Dementia, “las HSB son clave para entender cómo se relaciona la enfermedad cerebrovascular con el alzhéimer en personas con SD. Estas lesiones son especialmente prevalentes en regiones periventriculares, frontales, parietales y occipitales, y ha sido la primera vez que se lleva a cabo un estudio para identificar las áreas donde son más habituales en esta población”.

Los resultados del estudio, que analizó a 261 adultos con SD y 131 adultos sin esta condición, muestran que “las HSB aumentan con la edad y están correlacionadas con biomarcadores como la beta-amiloide y la tau fosforilada, lo que sugiere una conexión directa con la fisiopatología del alzhéimer de forma independiente a riesgos vasculares”, comenta Morcillo-Nieto. Además, estas anomalías se relacionan con el estado clínico, lo que sugiere que podrían estar influyendo directamente en el deterioro funcional.

Microhemorragias cerebrales

Las microhemorragias cerebrales son pequeños depósitos de sangre en el cerebro que pueden indicar daño vascular y están asociadas con el alzhéimer. En personas con SD, estas lesiones son más frecuentes y se concentran principalmente en regiones posteriores del cerebro, como el cerebelo y las áreas occipitales. Esta es una de las conclusiones del estudio publicado en Neurology y, aunque no son exactamente las mismas áreas que en el caso de las HSB, sí se puede afirmar que están muy relacionadas.

Según Sára Zsadanyi, autora principal del estudio, “las microhemorragias son una pieza fundamental para comprender el riesgo de complicaciones en terapias antiamiloides. Su prevalencia creciente con la edad nos permite identificar mejor los momentos clave para intervenir”. El estudio identificó microhemorragias en el 20 % de las personas con SD, en comparación con solo el 8,9 % en controles sanos.

Estas lesiones aumentan no solo con la edad, sino también con la severidad clínica, pasando del 12 % en estadios iniciales al 35 % en fases avanzadas de demencia. Los resultados también muestran una correlación con biomarcadores del alzhéimer, destacando su relevancia para el seguimiento y tratamiento de esta población vulnerable.

Valoración general de los avances

Según el Dr. Alexandre Bejanin, “con nuestros estudios queremos destacar el papel crucial de la caracterización de estas dos lesiones vasculares en el desarrollo de nuevas terapias contra el alzhéimer”. El Dr. Bejanin también subraya que los resultados “no solo son relevantes para el SD, sino que tienen implicaciones más amplias para la comprensión del alzhéimer en general”.

Estos descubrimientos tienen un impacto directo en la gestión y el tratamiento de la enfermedad. “Con la llegada de nuevas terapias antiamiloides, estas lesiones son un factor crucial a tener en cuenta, ya que pueden incrementar el riesgo de efectos adversos”, advierte el Dr. Bejanin. Esto refuerza la importancia de utilizar imágenes por resonancia magnética para monitorizar la progresión de la enfermedad y personalizar los tratamientos.

Perspectivas de futuro

La investigación también abre la puerta a explorar nuevas estrategias preventivas y terapéuticas. Según el Dr. Bejanin, “los estudios en SD permiten entender mejor la relación entre las lesiones vasculares y el alzhéimer, ofreciendo una oportunidad única para aplicar estos conocimientos a la población general”.

Los investigadores subrayan que estos hallazgos podrían mejorar la comprensión del papel de las lesiones vasculares en el alzhéimer, tanto como causa como consecuencia de la enfermedad.

El Hospital de Sant Pau es un centro de referencia internacional en enfermedades neurodegenerativas asociadas al SD. Su Unidad Alzheimer-Down, única en España, continúa liderando investigaciones que redefinen el futuro del diagnóstico y tratamiento de estas patologías. Esta unidad trabaja de manera multidisciplinar, combinando la investigación clínica y translacional con un enfoque personalizado para atender las necesidades específicas de las personas con SD.

Artículos de referencia

Morcillo-Nieto AO, Zsadanyi SE, Arriola-Infante JE, (…) Bejanin A. Characterization of white matter hyperintensities in Down Syndrome. Alzheimer’s Dement. 2024; 1-15. https://doi.org/10.1002/alz.14146

Zsadanyi SE, Morcillo-Nieto AO, R. Aranha M, (…), Bejanin A. Associations of Microbleeds and Their Topography With Imaging and CSF Biomarkers of Alzheimer Pathology in Individuals With Down Syndrome. Neurology 2024; 103:e209676. https://doi.org/10.1212/WNL.00000000002096

Investigadores del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) han colaborado con un equipo internacional que ha desarrollado una herramienta que promete cambiar la manera en que se evalúa y maneja la enfermedad de pequeño vaso cerebral asociada al gen NOTCH3, incluyendo el CADASIL, la forma de presentación más grave de esta patología. Publicado en la prestigiosa revista JAMA Neurology, el estudio presenta una escala de estadificación que clasifica la progresión de esta enfermedad en cinco etapas principales y nueve subgrupos, ofreciendo por primera vez un modelo claro para comprender su evolución.

El Dr. Israel Fernández-Cadenas, jefe del grupo de Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IR Sant Pau y uno de los investigadores que ha participado en el desarrollo de esta clasificación, explica que este avance representa un cambio fundamental en el manejo de estas enfermedades. “Hasta ahora era sabido que CADASIL progresaba con el tiempo, pero los médicos no disponían de herramientas para clasificar su avance de manera sistemática. La nueva escala, sin embargo, proporciona un marco que permite a los médicos ubicar a los pacientes en un estadio específico, lo que ayuda no solo a ofrecerles una visión más clara de su pronóstico, sino también a reducir la incertidumbre que caracteriza a muchas enfermedades minoritarias como esta”.

Fácil aplicación a la práctica clínica y la investigación

La escala ha sido diseñada para integrar datos provenientes de resonancias magnéticas y evaluaciones funcionales, herramientas que ya forman parte de la práctica médica rutinaria. Esto, según la Dra. Elena Muiño, investigadora del grupo que dirige el Dr. Fernández-Cadenas y otra de las participantes en el desarrollo de la clasificación, significa que su implementación no requerirá inversiones adicionales ni tecnologías complejas, un aspecto clave para su adopción en contextos médicos diversos, incluyendo aquellos con recursos limitados.

Una de las mayores ventajas de esta herramienta es que permite no solo comprender mejor la progresión de la enfermedad, sino también mejorar la forma en que se diseñan y evalúan los tratamientos experimentales. “Al clasificar a los pacientes según el estadio de la enfermedad, los ensayos clínicos podrán identificar con mayor precisión qué terapias son efectivas para cada etapa”, explica la Dra. Muiño.

Aplicación en otros ámbitos

El impacto de esta escala no se limita al CADASIL. Aunque este estudio se centró en pacientes con variantes genéticas asociadas al gen NOTCH3, el modelo podría ser aplicable a otras formas de enfermedades de pequeño vaso cerebral, incluida la forma esporádica, como puede ser la debida a la hipertensión. La Dra. Muiño subraya que “CADASIL es considerado el modelo genético por excelencia de la enfermedad de pequeño vaso cerebral. Por tanto, parece lógico pensar que este sistema de clasificación será extrapolable a otras causas de enfermedad de pequeño vaso cerebral, facilitando el estudio de estas, las cuales también carecen de un tratamiento específico”.

Para el desarrollo de la escala se empleó inicialmente una cohorte de 195 pacientes con CADASIL y posteriormente se validó en una muestra de más de 1.700 personas de diversas regiones del mundo, lo que confirma su aplicabilidad internacional. Además, un seguimiento longitudinal de hasta 18 años permitió observar cómo la enfermedad progresa en la mayoría de los pacientes, especialmente en plazos largos. Este conocimiento no solo ayuda a establecer expectativas más claras para los pacientes y sus familias, sino que también ofrece una base sólida para el diseño de intervenciones terapéuticas más específicas.

Un reto que todavía persiste

A pesar de estos avances, la Dra. Muiño reconoce que el tratamiento de CADASIL sigue siendo un desafío. “Actualmente, no existen terapias específicas para esta enfermedad, más allá de las medidas generales para manejar factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, la implementación de esta escala representa un paso esencial hacia el desarrollo de tratamientos dirigidos”.

La publicación de este estudio en una revista de alto impacto como JAMA Neurology refuerza su relevancia científica y clínica, destacando la importancia de un enfoque multidisciplinario e internacional para abordar enfermedades complejas como esta. “Este es un paso adelante crucial para iluminar un área que, hasta ahora, estaba llena de incertidumbre”, concluye Muiño. “No solo estamos dando a los pacientes una mejor comprensión de lo que enfrentan, sino que también estamos creando una base para futuros tratamientos que podrían cambiar sus vidas”.

Sobre CADASIL y el gen NOTCH3

El CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía) es una enfermedad genética que afecta los pequeños vasos sanguíneos del cerebro, ocasionando una alteración en la distribución del flujo sanguíneo a distintas regiones cerebrales. Esta condición está causada por variantes genéticas en el gen NOTCH3, localizado en el cromosoma 19, cuya alteración provoca una agregación de la proteína Notch3 así como de otras proteínas, que finalmente va a dar lugar un daño en la pared del vaso sanguíneo.

El daño progresivo en estos pequeños vasos lleva a manifestaciones clínicas que incluyen ictus recurrentes, migrañas, trastornos del estado de ánimo y, en etapas avanzadas, demencia vascular. La mayoría de los casos suelen manifestarse entre los 45 y 60 años de edad, aunque se han descrito formas más precoces y más tardías dependiendo de la localización de la variante genética y de factores individuales, como el sexo y los factores de riesgo cardiovascular.

Aunque CADASIL ha sido históricamente considerada una enfermedad rara, los últimos estudios sugieren que su prevalencia podría ser mucho mayor de lo estimado. Se calcula que hasta 1 de cada 300 personas porta alguna variante genética considerada patogénica en el gen NOTCH3. De hecho, muchas personas según la localización de la variante genética podrían no desarrollar síntomas graves o manifestar formas atenuadas de la enfermedad. Esta observación ha generado un creciente interés en la investigación, ya que podría explicar una proporción relevante de enfermedades vasculares cerebrales no diagnosticadas, especialmente en adultos mayores.

Artículo de referencia:

Gravesteijn G, Rutten JW, Cerfontaine MN, Hack RJ, Liao Y-C, Jolly AA, et al. Disease severity staging system for NOTCH3-associated small vessel disease, including CADASIL. JAMA Neurol [Internet]. 2024; Disponible en: http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2024.4487