Un estudio coordinado por la Dra. Vicenta Llorente-Cortés, investigadora del CIBERCV en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), revela que la inmunoterapia basada en LRP1 reduce el remodelado de la matriz extracelular (MEC) cardíaca inducida por la acumulación intracelular de colesterol esterificado en los cardiomiocitos. La investigación, que ha contado con la colaboración del CIBERDEM, de la UB, del Instituto CIRIMAT de Tolouse (Francia) y de la Universidad de Córdoba (Argentina)ha sido publicada en Journal of Medicinal Chemistry.
El trabajo analizó el efecto de los anticuerpos anti-P3 en las alteraciones biológicas de la MEC cardíaca inducidas por una dieta enriquecida en colesterol. El estudio demuestra que la inmunización de conejos con la secuencia P3 del receptor LRP1 produceanticuerpos anti-P3 específicos en sangre que bloquean de forma selectiva y especifica la entrada del colesterol esterificado transportado por lipoproteínas en los cardiomiocitos.
Los resultados muestran que una dieta rica en colesterol incrementa los niveles intracelulares de colesterol esterificado y triglicéridos en los cardiomiocitos, el nivel extracelular de colágeno y el grado de fibrosis, la retención de agua y la plasticización de la MEC en el corazón. A remarcar que, en los animales inmunizados, los anticuerpos anti-P3 reducen específicamente la acumulación intracelular de colesterol esterificado intra-cardiomiocito, siendo este efecto suficiente para reducir la acumulación de colágeno y la retención de agua en la MEC así como la fibrosis cardíaca.
Estos hallazgos demuestran que los anticuerpos anti-P3 mejoran el remodelado de la matriz extracelular cardíaca mediante la reducción de la acumulación de colesterol esterificado intra-cardiomiocito.
Este estudio junto con otros publicados por el mismo grupo en este mismo modelo de inmunoterapia basada en LRP1 (Actis-Dato V et al. Biomed Pharmacother. 2022) proporcionan una base sólida para el desarrollo de terapias inmunológicas focalizadas en disminuir la acumulación de colesterol esterificado en el corazón como una nueva estrategia terapéutica potencialmente útil en el manejo de la insuficiencia cardíaca.
Samouillan V, Garcia E, Benitez-Amaro A, La Chica Lhoëst MT, Dandurand J, Actis Dato V, Guerra JM, Escolà-Gil JC, Chiabrando G, Enrich C, Llorente-Cortes V. Inhibitory Effects of LRP1-Based Immunotherapy on Cardiac Extracellular Matrix Biophysical Alterations Induced by Hypercholesterolemia. J Med Chem. 2023 May 11;66(9):6251-6262. doi: 10.1021/acs.jmedchem.2c02103. Epub 2023 Apr 28. PMID: 37116069; PMCID: PMC10184115.
