Investigadores del IIB Sant Pau, del IISFJD, del CIBERDEM y el CIBERCV han descubierto que las lipoproteínas de estos pacientes reducen su capacidad para prevenir la acumulación de colesterol en los macrófagos de la pared arterial. Los descubrimientos de este nuevo trabajo pueden abrir nuevas posibilidades terapéuticas para los pacientes con esta enfermedad mediante el incremento de las funcionalidades HDL.
El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una dilatación permanente de la aorta que afecta aproximadamente al 5% de los hombres mayores de 50 años y más del 1% de las mujeres mayores de 65. La ruptura de la AAA constituye una causa importante de muerte en nuestro país y, en la actualidad, no existen tratamientos farmacológicos que ayudan a prevenir la progresión de la enfermedad, siendo la intervención quirúrgica la única alternativa terapéutica.
Ahora, un nuevo estudio en el que participan investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), pertenecientes a sus áreas de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) y de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), podría abrir nuevas posibilidades de tratamiento, al identificar los mecanismos por los que las lipoproteínas que transportan el colesterol bueno (HDL) pierden su capacidad cardioprotectora en pacientes con AAA.
El trabajo, publicado en la revista Arteriosclerosis Trombosis y Biología Vascular, ha sido desarrollado por investigadores del CIBERDEM en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo de Barcelona, y del CIBERCV en el Instituto de Investigaciones sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid, liderados por Juan Carlos Escolà-Gil y José Luis Martín-Ventura, respectivamente, en colaboración con investigadores finlandeses y daneses.
Papel del colesterol en la progresión del aneurisma aórtico abdominal
La AAA se caracteriza generalmente por la acumulación de colesterol e infiltración de macrófagos en la pared aórtica. «El objetivo de esta investigación se centró en evaluar la composición de partículas HDL circulantes y su potencial para promover el flujo de expulsión del colesterol de los macrófagos en sujetos con AAA», explica José Luis Martín-Ventura.
«Los hallazgos permiten concluir que los pacientes con AAA presentan alteraciones en la composición de las HDL y una reducción en su principal función cardioprotectora: su capacidad para prevenir la acumulación de colesterol en los macrófagos de la pared arterial», afirma Juan Carlos Escolà-Gil.
El trabajo mostró por primera vez que, en estos pacientes, la eliminación del colesterol de los macrófagos que propicia el HDL es defectuosa. Los pacientes presentaban niveles bajos de apolipoproteína A-I y partículas preβ-HDL y alteración en el flujo de expulsión del colesterol de los macrófagos. «Se trata de una importante alteración funcional del HDL que podría estar vinculada mecánicamente a AAA», añade el primer firmante del trabajo, Diego Martínez-López.
«Estos resultados pueden abrir nuevas posibilidades terapéuticas para los pacientes con esta enfermedad, mediante el incremento de las funcionalidades HDL», concluyen los investigadores.
Artículos de referencia:
Impaired HDL (High-Density Lipoprotein) -Mediated Macrophage Cholesterol efflux in Patients With Abdominal aórtica Aneurysm. Diego Martínez-López, Lidia Cedó, Jari Metso, Elena Burillo, Annabel García-León, Marina Canyelles, Jes S. Lindholt, Monica Torres-Fonseca, Luis Miguel Blanco-Colio, Jesús Mª Vázquez, Francisco Blanco-Vaca, Matti Jauhiainen, Jose Luis Martín-Ventura, Juan Carlos Escolà-Gil.
DOI: 10.1161 / ATVBAHA.118.311704
** En el estudio también han participado los investigadores Elena Burillo, Mónica Torres-Fonseca y Luis Miguel Blanco-Colio del CIBERCV y del Instituto de Investigaciones Sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid, Jesús Vázquez del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III y CIBERCV, el Hospital Universitario Jes Lindholt de Odense, Matti Jauhiainen y Jari Metso del Minerva Instituto de Investigación Médica y Lídia Cedó, Annabel García-León, Marina Canyelles del CIBERDEM, y Francisco Blanco-Vaca del CIBERDEM, Jefe del Grupo de Investigación Bases metabólicas del Riesgo Cardiovasculares del IIB Sant Pau y del Servicio de Bioquímica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.
