Investigadors de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) han demostrat, en un estudi preclínic, l’eficàcia d’una nanotoxina dirigida per inhibir el creixement del càncer colorectal. El treball, publicat a la revista International Journal of Nanomedicine, es va dur a terme en un model de ratolí immunocompetent amb càncer colorectal i microsatèl·lit estable (MSS), conegut per la seva resistència a les immunoteràpies actuals.
Els tumors MSS representen la majoria dels casos de càncer colorectal i es caracteritzen per l’absència d’inestabilitat a les seqüències microsatèl·lit de l’ADN. Aquesta característica contribueix a un microambient tumoral immunosupressor, fet que dificulta l’eficàcia de les immunoteràpies convencionals. Per això, desenvolupar estratègies que permetin modificar aquest entorn és essencial per millorar les opcions terapèutiques disponibles.
La nanotoxina desenvolupada, anomenada T22-DITOX-H6, es dirigeix específicament a les cèl·lules tumorals que sobreexpressen el receptor CXCR4, una proteïna associada a la progressió i disseminació del càncer colorectal avançat. Aquesta nanotoxina està composta per nanopartícules que combinen un lligand del receptor CXCR4 amb el domini actiu de la toxina diftèrica, fet que permet una acció citotòxica precisa sobre el tumor i preservant els teixits sans.
En l’estudi, els ratolins van rebre tres dosis intravenoses de T22-DITOX-H6 durant una setmana. Els resultats van mostrar una reducció significativa del creixement tumoral en comparació amb els animals no tractats. Cal destacar que aquesta disminució es va observar de manera consistent, i que les anàlisis bioquímiques i histològiques no van detectar signes de toxicitat sistèmica ni danys als òrgans vitals com el fetge, els ronyons.
A més de l’efecte directe sobre les cèl·lules tumorals, el tractament va induir un tipus específic de mort cel·lular anomenada piroptosi. A diferència d’altres formes de mort cel·lular programada, la piroptosi és altament inflamatòria, ja que provoca la ruptura de la cèl·lula i l’alliberament de senyals que activen el sistema immunitari. En el context del càncer, aquest procés no només elimina les cèl·lules tumorals, sinó que també contribueix a modificar el microambient tumoral immunosupressor, fent-lo més favorable per a una resposta immune efectiva.
De manera destacada, l’estudi demostra per primera vegada que la inducció de piroptosi en un model immunocompetent de càncer colorectal provoca una inflamació local i l’activació de cèl·lules immunitàries de l’hoste dins del teixit tumoral. Aquest procés s’associa amb la infiltració d’eosinòfils i la seva degranulació, un mecanisme pel qual alliberen compostos citotòxics que contribueixen al bloqueig del creixement tumoral. Aquest descobriment revela un mecanisme d’acció poc explorat amb un fort component de resposta immune innata, especialment rellevant en tumors MSS.
«Aquest treball demostra que les nanotoxines dirigides poden esdevenir una eina poderosa per combatre tumors agressius i resistents, com el càncer colorectal MSS. No només eliminen cèl·lules tumorals, sinó que activen mecanismes immunitaris que habitualment estan inactius en aquest tipus de tumors», explica la Dra. Lorena Alba-Castellón, investigadora principal de l’estudi a l’IR Sant Pau i membre del CIBER-BBN.
Aquestes troballes reforcen el potencial de la nanomedicina personalitzada com a estratègia terapèutica innovadora per abordar tumors refractaris als tractaments convencionals i obren la porta a futurs desenvolupaments clínics en pacients amb càncer colorectal avançat.
Carrasco-Díaz LM, Gallardo A, Voltà-Durán E, Virgili AC, Páez D, Villaverde A, Vazquez E, Álamo P, Unzueta U, Casanova I, Mangues R, Alba-Castellon L. A Targeted Nanotoxin Inhibits Colorectal Cancer Growth Through Local Tumor Pyroptosis and Eosinophil Infiltration and Degranulation. Int J Nanomedicine. 2025;20:2445-2460 https://doi.org/10.2147/IJN.S499192
