Un estudi col·laboratiu del Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa (CIBER) a l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i l’Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona (IIBB-CSIC) ha identificat una nova diana terapèutica per al tractament de l’aneurisma d’aorta abdominal (AAA), una malaltia vascular degenerativa amb una alta mortalitat i sense opcions farmacològiques efectives.
L’estudi s’ha publicat a la revista Biomedicine & Pharmacotherapy i revela com l’enzim ATP-citrat liasa (ACLY) contribueix al desenvolupament de l’AAA. Els resultats mostren que la inhibició d’aquest enzim amb àcid bempedòic —un medicament utilitzat per reduir el colesterol alt— disminueix la inflamació i ofereix protecció contra la formació de l’aneurisma d’aorta abdominal en un model experimental.
El treball ha estat liderat per la Dra. Cristina Rodríguez Sinovas, cap del grup de recerca en Mecanismes Reguladors de la Remodelació Cardiovascular de l’IR Sant Pau, i el Dr. José Martínez-González, de l’IIBB-CSIC, investigadors de l’àrea de Malalties Cardiovasculars del CIBER (CIBERCV).
L’AAA afecta principalment els homes majors de 65 anys, amb una prevalença estimada entre el 4 % i el 8 %. La prevalença en dones és significativament menor (al voltant de l’1 % al 2 %), però el risc de ruptura aòrtica és més gran i també presenten un pitjor pronòstic després de la cirurgia.
Aquesta malaltia es caracteritza per una inflamació exacerbada i una remodelació destructiva de la paret arterial. Actualment, l’única opció terapèutica és la intervenció quirúrgica en casos d’alt risc, fet que subratlla la necessitat d’estratègies alternatives.
En aquesta investigació es van analitzar mostres de pacients amb AAA i es van dur a terme estudis en cultius de cèl·lules inflamatòries i en un model preclínic de la malaltia en ratolins. «Els resultats mostren la forta inducció de la forma activa de l’ACLY en l’infiltrat inflamatori de l’aneurisma humà i com l’administració d’àcid bempedòic en un model experimental en ratolins millora la supervivència, limita la desorganització i ruptura de les fibres elàstiques de la paret vascular i atenua la resposta inflamatòria local i sistèmica», explica la Dra. Rodríguez Sinovas, coordinadora de l’estudi.
«El treball evidencia la contribució de l’ACLY en l’AAA i suggereix l’interès del reposicionament de l’àcid bempedòic per al maneig d’aquests pacients, alhora que estableix les bases per al desenvolupament de futurs assaigs clínics que analitzin el potencial benefici d’aquest fàrmac en l’AAA», conclou la Dra. Lidia Puertas-Umbert, primera signant de l’estudi i investigadora del CIBER i l’IIBB-CSIC.
L’estudi ha comptat també amb la col·laboració de grups del CIBER de les àrees de Malalties Cardiovasculars i Fisiopatologia de l’Obesitat i la Nutrició, a l’Institut de Recerca de l’Hospital Vall d’Hebron i la Universitat de Barcelona.
Puertas-Umbert L, Alonso J, Blanco-Casoliva L, Almendra-Pegueros R, Camacho M, Rodríguez-Sinovas A, Galán M, Roglans N, Laguna JC, Martínez-González J, Rodríguez C. Inhibition of ATP-citrate lyase by bempedoic acid protects against abdominal aortic aneurysm formation in mice. Biomed Pharmacother 2025;184:117876. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.117876.
